160808. lajstromszámú szabadalom • Eljárás szubsztituált fahéjsavpiperidinek és morfolidok előállítására
3 160609 4 VII általános képletű vegyülettel — ebben a képletben Rj és A a fenti jelentésűek — kettőskötés létesítése közben kondenzálunk. Ha A egy V általános képletű vegyület képletében (R30) 2 P—CH2-képletű csoportot jelent, i O akkor előbb egy V, illetve VII általános képletű vegyületet előnyösen oldószerben, például dioxánban, éterben vagy benzolban, egy bázissal, például alkéMhidriddel, amiddal, -alkoholáttal vagy alkálifémmel, átalakítunk a karbánionjává, majd ezt egy IV, illetve VI általános képletű vegyülettel, előnyösen 20 és 100 °C között, átalakítjuk egy I általános képletű fahéjsavamiddá. A reakció azonban alkálilúgofckal víztartalmú oldószerben, például alkálikarbonáttal kevés szénatomos vizes alkanolban, is végrehajtható. Az V, illetve VII általános képletű foszforvegyület karbánionja egy IV, illetve VI általános képletű vegyület jelenlétében is előállítható, ez különösen egy VII általános képletű vegyület átalakításánál célszerű. Ha A (R4 ) 3 P=CHnképletű csoportot jelent, akikor egy V, illetve VII általános képletű ilidet, adott esetben annak előzetes elkülönítése nélkül, célszerűen iners szerves oldószerben, például dioxánban vagy benzolban, és előnyösen 20—100 °C-on, például az alkalmazott oldószer forráspontján, eey IV, illetve VI általános képletű vegyülettel reagáltatunk [Organic Reactions 14, 270 (1965)]. c) Egy VIII általános képletű vegyületet — ebben a képletben R2 a fenti jelentésű, és R5 hidrogénatomot vagy karboxilesoportot jelent •— egy IV általános képletű aldehiddel reagáltatunk. Ha R5 hidrogénatomot jelent, akkor a reakciót egy bázis, például kálium-terc.-butilát jelenlétében, előnyösen iners oldószerben, például xilolban, és célszerűen az alkalmazott oldószer forráspontján hajtjuk végre, Ha R5 karboxilesoportot jelent, akkor a reakciót előnyösen forrásban levő piridinben és piperidin jelenlétében hajtjuk- végre, amikor is egyidejűleg dekarboxileződés következik be {Knoevenagel-reakció: Organic Reactions 15, 204 (1967)]. A reakciót úgy is végezhetjük, hogy a melléktermékként keletkező megfelelően szubsztituált benzilidénimalonsav-monoamidot elkülönítjük, majd dekarboxilezóssel, például piperidin jelenlétében piridinnel melegítve, átalakítjuk I általános képletű vegyületté. d) Egy IX általános képletű vegyületet — ebben a képletben R2 a fenti jelentésű, és Y alkoxicsoportot vagy alkiltiocsoportot jelent, vagy R2-vel azonos jelentésű — egy IV általános képletű aldehiddel reagáltatunk, majd savval kezelünk. A reakciót előnyösen oldószerben, például benzolban vagy toluolban, melegítés közben, például az alkalmazott oldószer forráspontján, végezzük, ezután a kondenzációs terméket savval, például jégecettel vagy kénsavval, előnyösr sen, 50—110 °C-on, átalakítjuk I általános kép-5 ' íettf vegyületté. e) Egy X általános képletű vegyületet — ebben a képletben Rí a fenti jelentésű, és Hal klór- vagy brómatoimot jelent ,— egy XI általános képletű vegyülettel reagáltatunk — eb-10 ben a képletben R2 a fenti jelentésű —. A XI képletű kén-ilidet, adott esetben elkülönítése nélkül, a X képletű szulfonhalogeniddal reagáltatjuk tercier amin, például trietilaimin, jelenlétében, oldószerben, például víz-15 mentes tetrahidrofuránban, 10 és 60 °C között, előnyösen szobahőmérsékleten {Tetrahedron Letters 1967, 2,303). A reakció hidrogénhalogenid, dimetilszulfid és kéndioxid keletkezésével megy végbe. 20 f) Egy XII általános képletű vegyületben — ebben a képletben R2 a fenti jelentésű, és Z szabad asminoesoportot vagy klórmerkuricsoportot jelent — a Z szubsztituenst brómmal vagy jóddal cseréljük ki. 25 Ha Z szabad atminocsoportot jelent, akkor a XII általános képletű vegyületet szokásos módon savas vizes oldatban 5 °C-on diazotáljuk, majd a keletkezett diazoniumsót 30—70 °C-on célszerűen rézi(I)bromiddal hidrogénbromidban 30 vagy kálkumjodiddal átalakítjuk egy I általános képletű vegyületté. [Sandimeyer-reakció: Chem. Reviews 40, 251 (1947)]. Ha Z klórmerkuricsoportot jelent, akkor egy XII általános képletű vegyületet, célszerűen 35 oldószerben, például dioxánban vagy etanolban, szobahőmérsékleten brómmal vagy adott esetben magasabb hőmérsékleten, például 70 °C-on, brómmal vagy jóddal reagáltatva állítjuk elő a kívánt I általános képletű vegyületet [Organic 40 Syntheses, Coll. Vol. I, 325 .(1948)]. g) Egy XIII általános képletű vegyületet — ebben a képletben Rí a bevezetőben megadott jelentésű, és Xi ~ egy szervetlen sav anionját jelenti — egy XIV általános képletű akrilsav-45 amiddal reagáltatunk — ebben a képletben R? a bevezetőben megadott jelentésű —, majd a terméket bázissal kezeljük. A XIII általános képletű, a megfelelő anilin gQ diazotálásával előállított vegyületnek a XIV általános képletű vegyülettel való reagáltatását célszerűen savas oldatban, például sósav és aceton elegyében, és előnyösen réz(II)klorid jelenlétében, előnyösen 20 és 40 °C között végezzük, és az ezt követő kezelést bázissal, például trietilaminnal, célszerűen magasabb hőmérsékleten, például 90 °C-on hajtjuk végre [Chem. Abstr. 68, 77903 (1968)]. h) Egy XV általános képletű vegyületet — ebben a képletben Rí és R2 a bevezetőben megadott jelentésűek — parciálisan hidrogénezünk. A parciális hidrogénezést előnyösen katalitikusan aktivált hidrogénnel parciálisan mérgezett katalizátor, például palládium-kalciumkar-65 bonát és ólomacetát, jelenlétében, oldószerben, 2
