160805. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 2-piridin tioacetamid-származékok előállítására

7 160805 8 szulfoxíd, etiléter, benzol stb. jelénlétében végezzük. Ajánlatos, ha a reakciót savas közegben folytatjuk le, amelyet ásványi sav, pl. sósav, kénsav hozzáadásával, előnyösen sósav hozzáadásával alakíthatunk ki. E reakció lefolytatható —10 °C és +150 ^ között, megjegyezve azt, hogy ha a reakdőelegyhez nem adunk savat, akkor célszerű megemelt hőmérséklet alkalmazása. 1 mól III általános képletű vegyületre számítva általában 0,1—20 mól savat alkalmazunk, míg 1 mól III általános képletű vegyületre rendszerint 1—40 mól IV általános képletű vegyületet veszünk. A reakció kivitelezésének legcélszerűbb módszere a következő: a III általános képletű vegyület Oldatába —20 °C és +20 QC közötti hőmérsékleten, hűtős közben sósavat vezetünk be, majd é. reakdókeverékhez a IV általános képletű vegyületet hozzáadjuk, végül a képződött reakdókevörékét 20—50 °C közötti hőméréskleten tartjuik, illetve melegítjük. A kívánt termék ismert módon izolálható pl. akként, hogy az oldószert a reaikcióelegyből lédesztilláljuk. A (6) eljárás-változat szerint a III általár.os képletű vegyületet kénhidrogénnel reagáltatjuk. Á reakciót előnyösen Valamely megfelelő oldószer, mint alkoholok, pl. metanol, etanol, butanol, etiléter, petroléter, benzol, kloroform, széntetraklóríd, széndiszulfid, dimetilformamid és dimetilszulfoxid jelenlétében végezzük. A reakció lefolytatásánál célszerűen valamely bázist, mint szerves amtaökat, pl. piridint, pikolint, piperidint, dietíliámint, trietilamint, dietilanilint, mörfolint Vagy kinolint alkalmazunk. A felsorolt szerves aminők felhasználhatók oldszeres közegként is. A reakció hőmérséklete általában 0—80 CC között Van. A reakció kivitelezése során gáz alakú kénhidrogént vezetünk a reakciórendszerbe és a reakciót engedjük végbemenni. 1 mól III általános képletű vegyületre számítva kb. 1—20 mól kénhidrogént használunk. A kívánt vegyület önmagában ismert módon izolálható a reakcióelegyből, pl. az oldószert ledesztilláljuk, a terméket kristályosítjuk, vagy szilikagéles kromatografäläst alkalmazunk. A (?) eljárásváltozat szerint a III általános képletű vegyületet valamely VI általános képletű vegyülettel reagáltatjuk, ahol a képletben R' szubsztituens célszerűen legfeljebb 4 szénatomos alkil-, mint metil-, etil-, propil-, izopfopil-, butil-, izobutil-, terc.-butil-csoport lehet. A reakciót valamely sav, pl. ásványi sav (sósav, kénsav stb.) jelenlétében végezzük. Előnyös savként a sósav használható, amelyet gáz alakban vezethetünk be a reakcióelegybe. 1 mól III általános képletű vegyületre számítva legalább kb. 0,1 és legfeljebb 20 mól savat alkalmazunk. A reakciót általában oldószer nélkül hajtjuk végre mivel maga a VI általános képletű vegyület oldószerként vesz részt a reakcióiban, kívánt esetben azonban valamely megfelelő oldószert, pl. benzolt, toluolt vagy xilolt is használunk. Az utóbbi reakció hőmérsékleti tartománya —10 °C és +100 °C között ingadozhat. 1 mól 5 III általános kéoletű vegyületre kb. 1—3 mól VI általános képletű vegyületet, célszerűen pedig ekvímotókuláfis mennyiséget alkalmazunk. A kívánt terméket ismert módon izolálhatjuk, 10 pl. a reakcióelegyből az oldószert ledesztilláljuk, vagy a terméket megfelelő oldószerrel extrahálva az oldószert végül lédesztilláljuk. A' (4), (5), (6) vagy (7) eljárásváltozat szerint előállított I-(i) általános képletű vegyület adott 15 esetben a (3) reakcióváltozat alkalmazásával az I-(iii) általános képletű vegyületté alakítható át. A leírt módszerekkel előállított termékek ismert módon savaddidós vagy kvaterner ammó-20 niümsókká alakíthatók át. A kvaterner ammóniumsó közvetlenül is előállítható oly módon, hogy a kiindulóanyagot (vagyis a II, I-(i) vagy Itt általános képletű vegyületet) a megfelelő kvaterner ammőniumsó alakjában használjuk. 25 A piridm-tioacetamid-származékdk és gyóg ríszatilag elfogadható savaddidós sói felhasználhatók duodénum-fekélyek és gyomor-megbetegedések, mint gyomorfekély és hiperaciditás kezelésére és/vagy megelőzésére. Ilyen célokra a jO találmány szerint előállított vegyületeket vagy azok sóit önmagában, vagy valamely gyógyászatilag elfogadható formában, pl. por, granulátum, tabletta, oldat és injekció alakjában /a'amely szokásos segédanyaggal vagy vivőanyaggal 35 elkeverve adagolhatjuk. A vegyület dozírozása függ a kezelt betegség súlyosságától, a felhasznált vegyület jellegétől, rendszerint a napi felnőtt adag kb. 1—100 mg között ingadozhat. Ha a fenti vegyületeket vagy azok sóit alkal-40 mázzuk, akkor a megbetegedések hatásosan megelőzhetők, vagy kezelhetők kedvezőtlen mellékhatások nélkül. A vegyület sói vízben könynyen oldhatók és előnyösen felhasználhatók injekciós készítmények előállítására. 45 A találmány szerinti eljárás részletesebb ismertetése céljából az alábbi kiviteli példáiVat közöljük, amelyekben a „rész" értékek ..súlyrészt" jelentenek és a „rész" és „térfogatrész" közötti viszony megfelelő a g és ml közötti 50 viszonynak. 1. példa: 55 40 térfogatrész piridin és 11,8 térfogatrész trietilamin keverékében 10,4 rész 6-metil-2-piridin-acetonitrilt oldunk, majd 3 napon keresztül kénhidrogént vezetünk az oldatba. Ezután a píridint lédesztilláljuk és a kapott maradékot go kloroformban oldjuk. A kloroformos oldatot 5,5X30 cm-es szilikaigéllel töltött oszlopon íolyatjuk keresztül, majd a terméket 00 : 5 :1 térfogatarányú kloroform-metanol-ecetsav elegygyel eluáljuk. Az eluátumböí az oldószert le-65 desztilláljuk és a mairadékot etanolból oldjuk. 4