160805. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 2-piridin tioacetamid-származékok előállítására
9 160805 10 Az etanolos oldatot koncentrált sósav-oldattal megsavanyítjuk és az etanol eltávolítására bepároljulk. A maradékot etanolból kétszer atkristályosítjuk, amikor prizmák alakjában 8 re*.z 6-metil-2-piridán-tioaoetamid-hidro'kloridhoz jutunk. Olvadáspont 194—198 °C (bomlik). 2. példa: 45 térfogatrészt piridin és 17,3 térfogatrész trietilamin keverékével 17,3 rész 5-etil-2-piridinacetonitrilt oldunk, majd az oldatba 2 napig kéníhidrogént vezetünk. A képződött reakcióelegyet az 1. példához hasonló módon szilikagélen kromatográfiaijuk. A maradékot etanolban oldjuk, az etanolos oldatot koncentrált sósavval 2 pH-értékre savanyítjuk, amikor kristályok válnak ki. A kristályokat etanolból átkristályosítjuk, amikor halvány narancssárga oszlop-kristályok alakjában 14,2 rész 5-etil-2--piridin-tipaoetamídHhidrokloridot kapunk. Olvadáspont: 220—222 °C (bomlik). 3. példa: 50 térfogatrész piridin és 10,6 térfogatrész trietilamin keverékében 10 rész 5-metil-2-piridin-aoetonitrilt oldunk, majd az oldatba szobahőmérsékletan kénhidrogéngázt vezetünk, ezután pedig a reakcióedényt lezárva állni hagyjuk. Az előbbi műveleti lépéseiket, vagyis a kénhidrogén bevezetését, a reakeióelegy lezárt állapotban való pihentetését mindaddig ismételjük, míg a kiindulási vegyület, vagyis az 5--metil-2-piridin-aoetonitril a reakcióelegyből eltűnik. Az oldószert a reákciókeverékből eltávolítjuk, a maradékhoz etanolt aduink, majd betöményítjük. (Az acetonitril-származékok jelenlétét ill. távollétét vékonyréteg kromatográfiás úton, a megfelelő pontok meglétével ill. hiányával állapítjuk meg.) Az etanol hozzáadását és az ezt követő betöményítést többször megismételjük. A maradékhoz ismét etanolt adunk a kristályosítás megindítására. A kristályokat etilacetátban oldjuk, majd híg sósavval extraháljuk. A vizes fázisból szűréssel az oldhatatlanul maradt ként eltávolítjuk. A szűrletet nátriumkarbonáttal meglúgösítjuk és etilacetáttal extraháljuk. Az etilacetátos fázist vízmentes nátriumszulfát felett szárítjuk és az oldószer eltávolítása céljából bepároljuk. A bepárlási maradékot etanolból átkristályosítva kristályos 5-metil-2-piridin-tioacetamidot kapunk, amelynek olvadáspontja 100—101 °!C. A kristályokat etanolban oldjuk. Az oldatot koncentrált sósavval 1—2 pH-értékre megsavanyítjuk, majd az oldószer eltávolítása céljából bepároljuk. A kivált kristályokat metanol és etilacetát elegyéből átkristályosítjuk, amikor színtelen, hosszúkás, legömbölyített végű kristályok alakjában 8,1 rész 5-metil-2-piridin-tioacetamid-hidrökloridhoz jutunk. Olvadáspont 209—211 °C (bomlik). 4. példa: 50 térfogatrész piridin és 28 térfogatrész trietilamin keverékéhez 13 rész 3-metil-2-piridm-acetonitrilt adunk. A keverékbe szobahőmérsékleten kénhidirogént vezetünk, majd lezárt állapotban állni hagyjuk. A kénhidrogén bevezetéséből és a pihentetésből álló műveleti lépéseket mindaddig ismételjük, míg a kiindulási vegyület, vagyis a 3-metil-2-piridán-acetanitril a raakcióelegyben már nem mutatható ki. (Kimutatása ld. 3. példa.) Az oldószert bepárlással eltávolítjuk, a reakciókeveréket etanollal jól kimossuk, majd kloroformban feloldva 1 n sósavval extraháljuk. A sósavas kivonatból szűréssel az oldhatatlanul maradt ként eltávolítjuk, majd a reakcióelegyet csÖkTkantett nyomáson bepároljuk. A kivált színtelen kristályokat 1 : 1 térfogatarányú metanol-etanol elegyéből kétszer átkristályosítjuk. Színtelen prizmák alakjában 12,5 rész 3-metil-2-piridin-tioacetamid-hidrokloridhoz jutunk, amelynek olvadáspontja 214—216 °C (bomlik). w 5. példa: 7,8 rész 4-metil-2-piridin-acetonátrilt 40 térfogatrész piridin és 8,3 térfogatrész trietilamin keverékében feloldjuk, majd a keverésben tartott oldatba szobahőmérsékleten 2 napig kénhidrogéngázt vezetünk be. Az oldószert bepárlással eltávolítjuk a reakciókeverékből és a maradékot etanolban oldjuk. Az etanolos ofdatot koncentrált sósavval 2 pH-értékre savanyítjuk, majd szárazra pároljuk. A bepárlási maradékot etanolból átkristályosítjuk, a kapott 3 rész 4--metil-2^piridm-tioacetamid-hidroklorid halványsárga tűkristályok alakjában izolálható. Olvadáspont: 200—201 Q C (bomlik). 15 6. példa: 17,5 rész 4-rnetoxi-2-jpiiridm-acetonitril, 60 térfogatrész piridin és 17 térfogatrész trietilamin 50 keverésben tartott oldatába szobahőmérsékleten kénhi drogén t vezetünk be, majd a reakciókeveréket lezárt állapotban állni hagyjuk. A kénhidrogén bevezetését és a reakciókeverék pihentetését mindaddig ismételjük míg a kiindulási 55 vegyület, a 4-metoxi-2-piridin-acetonitril már nem mutatható ki az oldatban, (Kimutatása: ld. 3. példa.) A reakciókeverékből az oldószert bepárlással eltávolítjuk, a maradékot pedig etanolból kétszer átkristályosítjuk. Halványbarna 60 kristályok alakjában 13,7 rész 4-metoxi-2--piridm-tioacetamidot kapunk, amelynek olvadáspontja 129—130 °C. A kristályokat etanolban oldjuk és az etag5 nolos oldatot koncentrált sósavval 2 pH-értékre 3
