160804. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 6,7- diaciloxi-tetrahidro-izokinolin-származékok előállítására
160804 10 szárítjuk, és az oldószert csökkentett nyomáson lepároljuk. 2,3 g L-l-(3,4;5-trini:etoxibenzil)-2-' -benziloxikl ar;bonil-6,7-'diacetiloxi-l,2,3,4-tetrahidro-izokinolint kapunk. A termék infravörös I 5 spektrumában észter •(> C=0) és amid (—NCO) csoportra jellemző erős abszorpciós sávok jelennek meg 1700 és 1965 cm_1 -nél. 20 ml etanol és- 1 ml ecetsav elegyében 2,3 g fenti módon kapott vegyületet oldunk, majd az oldatot 0,7 g 20'%-os palládium/csontszén katalizátor jelenlétében katalitikusan hidrogénezzük. A reakció lezajlása után a katalizátort kiszűrjük, és a szűrletet csökkentett nyomáson szárazra pároljuk. A maradékot 0,5 g oxálsav 5 ml metanollal készített oldatához adjuk, és a kivált kristályokat szűréssel összegyűjtjük. 1,8 g L-l-(3,4,5-trimetoxibenzil)-6,7-diacetiloxi-1,2,3,4-tetrahidro-izokinolin oxalátot kapunk. Metanolos átkristályosítás után finom szerkezetű, 202—203 °C-on olvadó kristályokat kapunk. Elemzés C23H2707 N-C2H 2 04 képletre: Számított %: C = 57,79 H = 5,62 N = 2,69 Talált %: C = 57,60 H = 5,60 N = 2,70 9. példa: 20 ml piridinben 2,4 g L-l-(3,4,5-trimetoxibenzil)-2-benziloxilka;rbonil-6,7-dihidDoxii-l,2,3,4v-tetrahidro-izokinolint oldunk, és az oldathoz jéghűtés közben 1,3 g izobutirilkloridot adunk. Az elegyet egy ideig keverjük, majd 3 órán át szobahőmérsékleten állni hagyjuk. Az oldatot az 5. példában leírt módon dolgozzuk fel. 2,9 g L-l-(3,4,5-trimetoxibenzil)-2-benziloxikarbonil-6,7-diizobutiriloxi-l,2,3,4-tetrahidro4zcMriolmt kapunk. A kapott terméket 30 ml, brómhidrogénsavval telített ecetsavban oldjuk. Az oldatot 1 órán át szobahőmérsékleten állni hagyjuk, majd csökkentett nyomáson szárazra pároljuk. A kapott maradékot benzolban oldjuk, a benzolos oldatot egymás után Vizes nátriumhidrogénkarbonát-oldattal, majd vízzel mossuk, szárítjuk, és az oldószert lepároljuk. A maradékot 0,5 g oxálsav 5 ml metanollal készített oldatához adjuk, és a kivált kristályokat szűréssel összegyűjtjük. 1,6 g L-l-(3,4,5-trimetoxibenzil)-6,7-diizobutiriloxi-l,2,3,4-tetrahidro-izokinolin oxalátot kapunk. Metanolos átkristályosítás után finom, tűs, 202—204 °C-on olvadó kristályokat kapunk. Elemzés C27H35 0 7 N-C2H 2 0,5 képletre: Számított «/„: C = 60,51 H = 6,48 N = 2,43 Talált %: C = 60,35 H = 6,47 N = 2,38 10. példa: 2,0 ig L-l-(3,4,5-trimetoxibenzil)-6,7-dihidroxi-1,2,3,4-tetrahidro-izokinolin hidrokloridot 20 ml kloroformban szuszpendálunk, és a szuszpenzió-25 30 35 40 45 50 ba száraz sósavgázt vezetünk. Ezután a szuszpenzióhoz 2,8 g propionilkloridot adunk, és az elegyet szobahőmérsékleten kb. 20 órán keverjük. A reakcióelegyet csökkentett nyomáson szárazra pároljuk. A kapott maradékot vízben oldjuk, és az oldatot nátriumhidrogénkarbonáttal meglúgosítjuk. A lúgos oldatot kloroformmal extraháljuk, a kloroformos oldatot vízzel mossuk, szárítjuk, és az oldószert lepároljuk. A kapott olajat 630 mg oxálsav 20 ml metanollal készített oldatához adjuk. A kivált kristályokat szűréssel összegyűjtjük, és metanolból átkristályosítjuk. 1,58 g L-l-(3,4,5-trimetoxibenzil)-6,7--dip!ropioniloxi-l,2,3,4-tetrahidro-izokinolin oxalátot kapunk, op.: 209—211 Ö C (bomlás). Elemzés CasHaiOyN^E^C^ képletre: Számított %: C = 59,22 H=6,08 N = 2,56 Talált %: C = 59,33 H = 6,10 N = 2,71 11. példa: 1,8 g L-l-{3,4,5-trimetoxibenzil)-6,7-dihidroxi-1,2,3,4-tetrahióíro-izokinolint feloldunk 30 ml kloroformban és hozzáadunk 0,84 ml tere.-butoxikarbonilazidot. Az oldatot 24 órát keverjük szobahőmérsékleten, majd 10%-os vizes borkősav oldattal mossuk, szárítjuk és elpárologtatjuk az oldószert, amikoris 1,5 g L-l-(3,4,5-trimetoxibenzil)-2-tercHbutoxikarbonü-6,7-dihidroxi-l,2,-3,4-tetrahidroizokinolint kapunk színtelen por alakjában. A vegyület infravörös spektruma erős abszorpciót mutat 1695 cm-1 -n. E vegyület 2,25 g-ját feloldjuk 20 ml piridinben és az oldathoz cseppenfcént 1,08 g n-butirilkloridot adunk. 3 órát keverjük szobahőmérsékleten, majd vákuumban betöményítjük. A maradékot feloldjuk benzolban. A benzolos oldatot 10%r-os vizes borkősav oldattal, majd vízzel mossuk. Az oldatot ezután megszárítjuk és elpárologtatjuk az oldószert, amikoris 2,5 g L-l-(3,4,5-trimetoxibenzil)-2-terc.-butoxikarbonil-6,7-dibutiriloxi-l, 2,3,4-tetr ahidro-izokinolint kapunk. E vegyület infravörös spektruma, a karbonil csoportnak megfelelőien, erős abszorpciót mutat -1700 és 1690 cm_1 -n. A kapott vegyület 2,5 g-ját 20 ml 2 n brómhidrogénsav écetsavas oldatához adjuk. 30 percig hagyjuk állni, majd az oldatot szárazra pén roljuk. A maradékot víziben oldjuk és az oldhatatlan anyagokat leszűrjük. A szűrletet nátriumhidrogénkarbonáttal meglúgosítjuk, majd etilacetáttal extraháljuk a szűrletet. Az extraktumot vízzel mossuk, szárítjuk és az oldószert elpárologtatjuk. Az olajos maradékot feloldjuk borkasav etanolos oldatában. Az oldatot szárazra pároljuk. A kicsapódó kristályokat leszűrjük és etanoiból átkristalyosítva 2,1 g L-l-(3,4,5--trimetoxibenzil)-6,7-dibutiriloxi-l,2,3,4-tetra-65 hidro-izokinolin-tartarátot kapunk. Op.: 146,5 °C. 55 60
