160804. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 6,7- diaciloxi-tetrahidro-izokinolin-származékok előállítására
160804 6. példa: ,....••. 0,5 ml dimetilformamid és 4 ml kloroform elegyében 190 mg L-l-(3,4,5-trimetoxibenzil)-6,7-dihidroxi-l,2,3,4-tetrahidro-Í2okinolin hidrokloridot oldunk, és az oldathoz 1 ml izobutirilkloridot adunk. Az oldatot 4 órán át melegítés és visszafolyatás közben forraljuk, miközben az elegybe száraz sósavgázt vezetünk. A reakció befejeztével az oldatot csökkentett nyomáson szárazra pároljuk, és a maradékot vízben oldjuk. A vizes oldatot nátriumhidrogénkarbonáttal 10 15 20 dában ismertetett módon oxalátjává alakítjuk. 1,5 g L-l-(3,4,5-trimetoxibenzil)-6,7-dibutiriloxi-1,2,3,4-tetrahidro-izokinólin oxalátot kapunk, op.: 218—219 °C. Elemzés C2 7H 35 0 7 N • e2 H 2 0 4 képletre: Számított %: C = 60,51 H = 6,48 N=2,43 Talált %: C =*= 60,49 H = 6,51 N = 2,39 A fenti eljáráshoz hasonlóan állíthatjuk elő az L-l-(3,4,5-trimetoxibenzil)-6,7-dibutiriloxi-1,2,3,4-tetrahidro-izokinolin-tartarátot, op.: 146,5 °C. Elemzés C27H35O7 • C4H6 06 képletre: Számított %: C = 58,57 H = 6,50 N = 2,20 Talált 0/0: C = 58,23 H =, 6,44 N = 2,09 Az L-l-(3,4,5-trimetoxibenzil)-6,7-dibutiriloxi-1,2,3,4-tetrahidro-izokinolin-szukcinátot (op.: 130—131 °C) ugyancsak a fenti módon állíthatjuk elő. : 'f -.••'•-• Elemzés C2 7H3507N*C4H 6 04 képletre: Számított %: C = 61,68 H = 6,84 N = 2,32 25 Talált %: C = 61,75 H = 6,94 N = 2,33 Ugyancsak a fenti módon állíthatjuk elő az L-l-(3,4,5-trimetoxibénzil)-6,7-dibutiriloxi-l,2,3,-4-tetrahidro-izokiriolin maleátot, op.: 111—113 30 °C. Elemzés Q7H35O7N.C4H4O4 képletre: Számított »/„.: C = 61,88 H = 6,53 N = 2,32 Talált %: C = 61,78 H = 6,53 N = 2,21 35 5. példa: A 4. példában leírt eljárást ismételjük meg azzal a különbséggel, hogy L-Í-(3,4,5-trimetoxibenzü)-6,7-dihidroxi-l,2,3,4-tetrahidro-izokinolin hidroklorid helyett 2,0 g DL-l-(3,4,5-trimetoxibenzil)-6,7-dihidrűxi-l,2,3,4-tetrahidro-izokinolinból indulunk ki. 1,8 g DL-l~(3,4,5-trimetoxibenzil)-6,7-dibutiriloxi-l,2,3,4~tetrahidro-izokinolin oxalátot kapunk, op.: 200—201 °C (bomlás). Elemzés Q7H35O7N• C2H2O4 képletre: Számított %: C = 60,51 H = 6,48 N = 2,43 Talált %: . C = 60,56 H = 6,54 N = 2,23 meglúgosítjuk, és kloroformmal extraháljuk. Á kloroformos oldatot szárítjuk, és az oldószert ledesztilláljuk. Nyers, olajos L-l-(3,4,5)-trimetoxibenzil)-6,7-düzobutiriloxi-l,2,3,4-tetrahidro-izokinolin oxalátot kapunk. A vegyület vékonyrétegkromatoigráfiásan meghatározott R/ értéke 0,3—0,35 (alumíniumoxid gél, oldószer: kloroform). A nyers, olajos terméket kismennyiségű metanolban oldjuk, és az oldathoz metanolos oxálsavoldatot adunk. A kivált kristályokat szűréssel összegyűjtjük, és metanolból átkristályosítjuk. Színtelen, tűs, 205—207 °C-on bomlás közben olvadó L-l-(3,4,5-trimetoxibenzil)-6,7-diizobutiriloxi-l,2,3,4-tetrahi.dro-izo-kinolin oxalát kristályokat kapunk, hozam: 190 mg. Elemzés C^H^^N-CaH^ képletre: Számított %:' C = 60,51 H = 6,48 N = 2,43 Talált %: C = 60,30 H=6,49 N = 2,35 7. példa: A 6. példában leírt eljárást ismételjük meg azzal a különbséggel, hogy L-l-(3,4,5-trimetoxibenzil)-6,7-dihidroxi-l,2,3,4-tetrahidro-izokinolin hidroklorid helyett 2,0 g DL-l-(3,4,5-trimetoxibenzil)-6,7-dihidroxi-l, 2,3,4-tetrahidro-izokinolin hidrokloridból indulunk ki. 1,9 g DL-l-(3,4,5--trimetoxi'benzil)-6,7-diizobutiriloxi-l, 2,3,4-tetrahidro-izokinolin oxalátot kapunk. Elemzés C2 7H 3 507N-C 2 H 2 04 képletre: 40 45 S0 55 eo 65 Számított %: Talált %: C = 60,51 C = 60,51 H = 6,48 N = 2,43 6,48 N=2,43 8. példa: 0,68 g nátriumhidroxid és 2,11 g bórsav 60 ml vízzel készített oldatában 1,5 g L-l-(3,4,5--trimetoxibenzil)-6,7-dihidroxi-l,2,3,4-tetrahidiro-izokinolin hidrokloridot oldunk. Az oldathoz jéghűtés közben, kb. 15 perc alatt 0,75 g benziloxikarbonilfclorid 3 ml kloroformmal készített oldatát adjuk. Áz oldatot 45 percig keverjük, majd tömény sósavoldattal megsavanyítjuk. A savas oldatot etiléterrel extraháljuk. Az éteres oldatot vízzel mossuk, szárítjuk, és az oldószert ledesztilláljuk. 1,58 g L-l-(3,4,5-trimetoxibenzil)-2-benziloxikarbonil-6,7-dihidroxi-l,2,3,4^ -tetrahidro-izokinolint kapunk. A termék infravörös spektrumában az amid-csoportja jellemző erős abszorpciós sáv jelenik meg kb. 1670 cm-1 értéknél. 2,0 g fenti módon kapott vegyületet 20 ml piridinben oldunk, és az oldathoz jéghűtés közben 0,7 g aoetilkloridot csepegtetünk. Az oldatot 2 órán át szobahőmérsékleten állni hagyjuk, majd csökkentett nyomáson szárazra pároljuk. A kapott maradékot benzolban oldjuk, a benzoics oldatot egymás után hideg vízzel, híg sósavoldattal, majd ismét vízzel mossuk, végül 4
