160801. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 3-(5-nitro-2-imidazolil-metilénimino)-2-oxazolidinon előállítására
9 160801 10 19. példa: 12,0 g 3-hexilmerkapto-l,2-epoxdpropánt 90 cC-on hozzácsepegtetünk 17 g hidrazinhidráthoz. További két óra után 100 °C-on vákuumban bepároljuk az elegyet. így 13,9 g l-hidrazino-3--hexilmerkapto~2-propanolt kapunk kristályos maradékként, 45—50 °C olvadásponttal. E vegyületből 5,0 g-ot 4 ml metanolban 2,8 g dietilkarbonáttal együtt hozzáadunk 28 mg nátriumhoz 1 ml metanolban. Egy óra alatt légköri nyomáson 6 ml oldószert desztillálunk le. A nyers 3-amino-5-hexilmerkaptometil-2-oxazolidinon-hozam 5,3 g. E vegyületből 500 mg-ot 1 órán át főzünk 1,2 ml metanolban 333 mg 5-nitro-l-metü-2-imidazolil-aldehiddel. Lehűtés után 20 ml vizet adunk a reakcióelegyhez, majd a csapadékot leszivatjuk és metanolból átkristályosítjuk. Ilyen módon 121 mg 3-(5-nitro-l-metil-2-imidazolil-metilénimino)-5-hexilmierkaptonietil-2-oxazolidinont kapunk, 117 °C olvadásponttal. 20. példa: 47 g epiklórhidrinhez és 1 ml vízhez 20 °C-on 50,5 g diizopropilamint adunk. 8 órán át 50 °C~ on tartjuk a reakcióelegyet, majd 20—25 °C-ra hűtjük, és ezen a hőmérsékleten 24 g nátriumhidroxid 40 ml vízzel készített oldatát csepegtetjük hozzá. Egy óra keverés után 100 ml vizet adunk a reakcióelegyhez, amíg a képződött nátriumklorid fel nem oldódik. A felső, szerves fázist elkülönítjük, és a vizes fázist éterrel 3-szor extraháljuk. Az egyesített szerves fázisokat káliumhidroxid fölött szárítjuk, szűrjük, és az oldószert vákuumban eltávolítjuk. A maradékot 13 Hg mm nyomáson 70—81 qC-on desztilláljuk; így 15,1 g l-diizopropilamino-2,3-epoxipropánt kapunk. Ebből az anyagból 15,1 g-ot keverés közben hozzácsepegtetünik 55 °C-ra előmelegített 100%os hidrazinhidráthoz, majd a reakcióelegyet lassan 100 °C-ra melegítjük és 30 percen át ezen a hőmérsékleten keverjük. A hidrazinhidrát feleslegét vákuumban eltávolítjuk. Így 16,0 g nyers l-diizopropilamino-3-j hidrazino-2-propanolt kapunk, amelyet 11,2 g dietalkarbonáttal együtt hozzácsepegtetünk 310 mg nátrium 13,5 ml absz, rnetanolos oldatához. Ezután 1 órán belül 110 °C-ra (fürdő-hőmérséklet) melegítjük az elegyet, majd az oldószereket 1—2 óra alatt légköri nyomáson ledesztilláljuk. Maradékként 18,4 g nyers 3-amino-5-cmzopropilamino-metil-2-oxazolidinont kapunk. Ebből az anyagból 215 mg-ot szobahőmérsékleten elegyítünk 155 mg 5-nitro-l-metál-2-imidazolil-aläehiddel 1,5 ml vízben és 1,25 ml 2 n sósavval, majd az elegyet 1 n kálilúggal meglúgosítjuk és leszivatjuk. A csapadékot metanolból átkristályosítjuk. így 175 mg 3-(5-nitro-1 -metil- 2-imi dazoMl-metilérdrnino)-5-diizo-propilaminometil-2-oxazolidinont kapunk, 205— 206 °C olvadásponttal. 5 21. példa: Epiklórhidrdnből és di-ai-propilaminból a 20. példa szerinti módon l-di-n-propilamino-2,3--epoxipropánt kapunk, azonban a reakció könyjO nyebben végbemegy, és a hőmérsékletet hűtéssel kell 40—45 °C-on tartani. A kitermelés 17%; forráspont 13 Hg mm-en 70—77 °C. Hidrazinhidráttal azután a 20. példa szerinti módon (nyers) l-di-;n-propilamino-3-hidrazino-2-propa[5 nol keletkezik 92% hozammal. Ebből a vegyületből dietilkarbonáttal 3-amino-5-di-n-propilammametil-2-oxazolidinon (nyers) keletkezik 92% hozammal. Az utóbbi vegyületből 5-nitro-l-metil-2-imidazolil-aldehiddel 3-(5~nitro-l-2Q -metil-2-imidazolil-metilénimino)-5-di-n-propilaminometil-2-oxazolidinon képződik, ,169—170; °C olvadásponttal (metanol és izopropanol elegyéből),, 55% kitermeléssel. 22. példa: Epiklórhidrinből és diizoamilaminból a 20. példa szerinti módon l-diizoamilamino-2,3jepoxipropánt állítunk elő. Hozam: 38%; forráspont 12 Hg mm nyomáson: 115—117 °C. E vegyületből a 20. példa szerinti módon hidrazinhidráttal, azonban 160 °C-on 1-diizoamilamino-3-fhidrazino-2-propanol (nyers) keletkezik 70%- hozammal, majd ebből a vegyületből dietilkarbonáttal 3-amino-5-diizQamilaminometil-2--oxazolidinon (nyers) képződik 82% hozammal. Az utóbbi vegyületből 5-nitro-l-metil-2-imidazolil-aldehiddel 20% kitermeléssel képződik a 122—125 °IC olvadáspontú 3-(5-nitro-l-metil-2--imidazolil-metilénimino)^5j diizoamilaminométil-2-oxazolidinon; ez a vegyület szabad bázisként kristályosodik ki a sósavas oldatból. ,J 23. példa: Epiklórhidrinből és 4 metil-piperidinből a 21. példa szerinti módon l-(4r metil-piperidino)-2,3--epoxipropán keletkezik 50% hozammal; forrás-50 pont 13 Hg mm nyomáson: 89—92 °C. E vegyületből a 20. példa szerinti módon hidrazinhidráttal l-(4-metil-piperidino)-3-hidrazmo-2-propanol (nyers) keletkezik 80% hozammal, majd az utóbbi vegyület dietilkarbonáttal 3-amino-5-(4-metil-piperidinometil)-2-oxazolidinont ad (izopropanolból kétszer átkristályosítva) 23% hozammal. E vegyületből 2,76 g-ot és 2,0 g 5-nitro-l-metil-2-imidazolil-aldöhidet 36 ml absz. etanolban 2 órán át főzünk 1,16 ml 12,5 n rnetanolos sósavval. Hűtés, leszivatás és metanolból végzett átkristályosítás után 3-(5-nitro-l-mietál-2-imidazolil-metilénimino)-5-(4-metil-65 -piperidinometil-2-oxazolidmon-hidrokloridot 5
