160798. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 14,15béta-epoxi-kardenolidok előállítására
16079» 11 12 A középső frakciók a fenti kétféle epoxid elegyét tartalmazzák. 14. példa. 397 mg 3i^acetoxi-4,14,20<2;2)-kiardatrie!n,olidat 25 ml dioxánban oldunk, az oldathoz hozzáadjuk 740 mg N-brómacetamid és 0,12 ml 70%-os perklórsav 2,5 ml vízzel készített oldatát, majd szobahőmérsékleten, sötétben 3 óra hosszat keverjük az elegyet. Utána 80 ml etilacetátot adunk hozzá, vízzel, vizes nátriümhidrogénkarbonátoldattal, majd ismét vízzel mossuk, azután szárítjuk a szerves oldószeres fázist és bepároljuk szárazra. A maradékot kloroformban oldjuk és az oldatot egy bázisos alumíniumoxidot tartalmazó oszlopra visszük. 15 óra múlva kloroformmal eluálunk és az egyesített bepárlási maradékot szilikagélen történő kromatografálással tisztítjuk. Ily módon 310 mg nyers terméket kapunk. Ezt etilacetát és diizopropiléter elegyéből átkristályosítjuk; 90 mg 3'/?-.aeetoxi-4,5jí?;14,15i/í-20(22)-kardenolidot kapunk, amely 158—160 C°-on olvad. 15. példa. 3 g 3/ S-hidroxi-14,15/?^epoxi-4,20(22)-kárdadienolid, 150 ml etilénklorid és 4,55 g frissen desztillált ezüstkarbonát elegyéből az oldószer felét ledesztilláljuk, majd folytonos további ledesztillálás közben 5,5 g acetobrómglükóz 650 ml etilénkloriddal készített oldatát csepegtetjük 5 óra alatt oly módon hozzá, hogy a reakcióelegy térfogata eközben állandó maradjon, azután még 50 ml etilénkloridot csepegtetünk ugyanilyen módon, állandó ledesztillálás közben az elegyhez. A levált ezüstsókat ezután leszívatással kiszűrjük és a szűrletet bepároljuk szárazra. Maradékként 8,5 g nyers elegyet kapunk. Ebből 1 g meny-, nyiséget szilikagélen történő kromatografálással tisztítunk; 70 mg olajszerű 3ő-(tetra-0^-ácetil-D-glükopirian-l'^-il-oxi)-14,15j5-epoxi-4,20(22)-faardadienolidot kapunk. A fenti nyers elegy további 7,5 g mennyiségét 1 liter metanol, 320 ml víz és 7 g káliumhidrogénkárbohát hozzáadásával, 10 napig keverjük 15 C° hőmérsékleten. A [metanolt azután szobahőmérsékleten vákumban ledesztilláljuk, a, visszamaradt vizes fázist éterrel kimerítően extraháljuk, azután ötször extrahálunk 300-—300 ml 9:1 arányú kloroform-etanol elegygyel. Az egyesített 9:1'kloroform-etanolos kivonatot 30 C° hőmérsékleten vákuumban bepároljük; maradékként 460 m<j 3^-(D-glükopiran-l'/3--Ü^xi)-14,15^--epoxi-4,20(22)-kiairdadieinolid[öt kapunk. 16. példa. 250 mg 3/ 3-hidroxi-14,15 / í-epoxi-4,20(22)-kardadienolid és 700 mg tri-(acetoximetil)-acetilklorid elegyét 5 ml abszolút piridinben először keverjük, majd szobahőmérsékleten 120 óra hosszat állni hagyjuk. Ezután a reakcióelegyet bekeverjük jeges vízbe, éterrel extraháljuk, az éteres fázist elkülönítjük, vízzel, majd híg sósavoldattal, végül ismét vízzel mossuk, szárítjuk és bepároljuk szárazra. A maradékot szilikagélen történő kromatografálással tisztítjuk; ily módon az olajszerű 3/?-[(triacetoximetil)-<acetoxi]-14,15/?-epoxi-4,20(22)-kardadienolidot kapjuk. 180 mg 3/?-[(triacetoximetil)-acetoxi]-14,15/?-epoxi-4,20(22)-kardadienolid, 16 ml metanol, 180 mg nátrium-hidrogénkarbonát és 4 ml víz elegyét szobahőmérsékleten 25 óra hosszat keverjük. Ezután a reakcióelegyet bekeverjük jég és nátriumkloridoldat elegyébe, etanóltarbalmú kloroformmal extrahálunk, a teljes oldószeres fázist elkülönítjük, vákuumban bepároljuk szárazra és a maradékot szilikagélen történő kromatografálással tisztítjuk. Ily módon 3jg-[(trihidroximetil)-acetoxi]-14,15/?-epoxi-4,20(22)-kardadienolidot kapunk, amely 184,5—185 C°on olvad. 17. példa. 200 mg 3-oxo-4,14,20(22)-!kár'día)brienoÍid és 70 ml aceton elegyéhez keverés közben hozzáadunk 200 mg N-brómaoetamidot 2 ml vízben, majd a reakcióelegyet szobahőmérsékleten, sötétben 24 óra hosszat keverjük. Utána az acetont vákuumban elpárologtatjuk, a maradékhoz vizet adunk és kloroformmal éxtraháljuk. Ä szerves oldószeres fázist elkülönítjük, híg nátriümkarbönátoldattal, majd vízzel mossuk és bepároljuk; a maradékot bázisos alumíniumoxidot tartalmazó oszlopra visszük. 15 óra múlva kloroformmal eluálunk; az eluátum bepárlása útján 170 mg nyers 14,15y?-epoxi-3-oxo-4,20 (22)-kardadienolidot kapunk, amely etiilacetátböl történő átkristályosítás után 247:—249 C°-on olvad és azonos az 1. példa szerint kapott termékkel. 18. példa. 0,3 g 3^hidroxi-14,15^-epoxi-4,20(22)-kárdadienolid, 3 ml etiljodid és 0,6 g ezüstoxid elegyét 6 ml abszolút benzolban 17 óra hosszat forraljuk visszafolyató hűtő alatt. Ezután az ezüstsókat kiszűrjük, benzollal utánamósunk, a Szűrletet vákuumban bepároljuk szárazra és a maradékot szilikagélen történő kromatografálással tisztítjuk. Az így kapott terméket diizopropiléterből, majd étilacetátból átkristályosítjuk; 12Ó mg 3/5-etoxi-14,15/?-epoxi-4,20(22)-kardadienolidot kapunk, améíy 186 C°-on olvad. 19. példa. A 18. példában leírthoz hasonló módon járunk el, de azzal az eltéréssel, hogy etiljodid helyett 3 ml n-propiljodidot alkalmazunk és a kapott terméket éter és hexán elegyéből kristályosítjuk át. Ily módon 65 mg 3/?-n-propiloxi-14,15 yö-epoxi-4,20(22)-kardadienolidot kapunk, amely 156—158 C°-on olvad. 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 fi
