160798. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 14,15béta-epoxi-kardenolidok előállítására
13 160798 14 .20. példa. 250 mg 3/?-hidroxi-14,15/?-epoxi-4,20(22)-kardadienolidhoz 3 ml piridint és 0,3 ml klórhangyasav-metilésztert adunk, majd a kapott olda- 5 tot szobahőmérsékleten 15 óra hosszat állni hagyjuk. A reakcióelegyet ezután bekeverjük jerges vízbe, a képződött csapadékot szűréssel elkülönítjük, vízzel mossuk, megszárítjuk, majd metilénklörid és diizopropiléter elegyéből átkris^- io tályosítjuk. Ily módon 160 mg 3/?-metoxikarboniloxi-14,15^-epoxi-4,20(22)-kardaidieinolidot kapunk, amely 201—202 C°-on olvad. 21. példa; A 20. példában leírthoz hasonló módon dolgozunk, de azzal az eltéréssel, hogy klónhangyasav-metilészter helyett 0,3 ml klórhangyasav- 20 etilésztert alkalmazunk. A nyers termék metilénklörid és diázopropilészter elegyéből történő átkristályosítása után .220 mg 3/?-etoxikarboniloxi-14,15/?-epoxi-4) 20(22)4siarda>dienoHdio<t kapunk amely 181—182 C°-on olvad. 2 5 22. példa. 200 mg 3/?-hidroxi-14,15/ Ö-epoxi-4,20(22)-kar- 30 dadiemolid, 3 ml piridin és 300 mg naatoxálsavanhidrid elegyét szobahőmérsékleten 15 óra hoszszat állni hagyjuk, majd a terméket vízzel kicsapjuk és elkülönítés után metilénklörid és diizopropiléter elegyéből átkristályosítjuk. Ily mó- „^ don 205 mg 3j8-metoxialiloxi-14,15i/ 8-epoxi-4,20-(22)-bardadienioIidot kapunk, amely 116—117 C°on olvad. Szabadalmi igénypontok: 40 R hidrogénatomot, acil-, alkil- vagy adott esetben helyettesített tetrahidropiranil-csoportot képvisel — előállítására, azzal jellemezve, hogy valamely, a kívánt végterméknek megfelelő kiinduló-szteroid zf1/i(15) -ketitŐ!skötését önmagában ismert módon, epoxidáljuk és — a C4.. .C5 és X jeleknek a végtermékben kívánt jelentésétől függően — adott esetben egy ketocsoportot hidroxilcsoporttá redukálunk vagy a szabad 3-hidroxilcsoportot acilezzük, acetálozzuk, éterezzük vagy ketocsoporttá oxidáljuk vagy valamely 3-helyzetű észterezett, acetálozott vagy éterezett hidroxilcsoportból a 34iidroxiIcsoportot felszabadítjuk és/vagy a 4,5-helyzetű C=C kettőskötést redukáljuk vagy epoxidáljuk. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy a 14,15,/?-epoxid-gyűrű kialakítását valamely hipohalogénessavna'k, előnyösen hipobrómossavnak a kiindulószteroid 14,15-helyzetű kettőskötésre önmagában ismert módon történő addíciónálása és halogénhidrogénsavnak a közbenső termékként kapott halogénhidrinből bázisos szerrel történő lehasítása útján végezzük. 3. Az 1. vagy 2. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy a hípohalogénessav addíciónálását oly szer alkalmazásával végezzük, amely a reakció folyamán hipohalogénessavat szabadít fel. 4. Az 1—3. igénypont bármelyike szerinti eljárás foganatosítása 'módja, azzal jellemezve, hogy a reakció folyamán hipohalogénessavat felszabadító szerként valamely N-halogénacilamidot, előnyösen N-brómacetamidot, vagy valamely N-halogénacilimidet, előnyösen N-brómszukcinimidet alkalmazunk. 5. Az 1. vagy 2. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy a halogénhidrogénsav-lehasítást bázisos alumíniumoxidon történő kromatografálással végezzük. 1. Eljárás az (I) általános képletű új 14,15/í-epoxi-fcardenolidoik — e képletben a C4 ... C5 kötés egy telített vagy telítetlen C—C kötést vagy egy —Q C5 vagy —C/, C5 csoportot, O O X egy yC=0 (az egyidejűleg jelenlevő 5—H atom alfa- vagy béta-konfigurációjú), x .OR >C( (az egyidejűleg jelenlevő 5—H ;H s OR SC< atom alfa-konfigurációjú) vagy (az egyidejűleg jelenlevő 5—H atom béta-konfigurációjú csoportot, 50 55 6. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, 4,5;14,15/?-bisz-epoxi-kardenolidok előállítására, azzal jellemezve, hogy kiindulóanyagként oly A^'^szteroidokat alkalmazunk OR amelyek X helyén egy yw vagy pC( csoportot tartalmaznak. / v OR 7, Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja 14,15i/?-monoepoxi-A/s -kardenolidok előállítására, azzal jellemezve, hogy kiindulóanyagként oly zl4, ^szteroidokat al&almazunk. amelyek X helyén egy /0=0 csoportot tartalmáznak. 1 rajz, 1 képlet A kiadásért felel: a Közgazdasági és Jogi Könyvkiadó igazgatója. 7.W744S. Zrínyi (T) Nyomda, Budapest V., Balassi Bálint utca 21—23. 7
