160798. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 14,15béta-epoxi-kardenolidok előállítására
9 160798 10 -kardadienolidot kapunk, amelynek olvadáspontja 197,5—198 C°. 7. példa. 200 mg 3/?-hidroxi-14,Í5/?-epoxi-4,20(22)-kardadienolid, 2 ml .abszolút piridin és 1 ml ecetsavanhidrid elegyét szobahőmérsékleten 15 óra hoszszat állni hagyjuk. A reakcióelegyet ezután beleöntjük jeges vízbe, az elegyet éterrel extraháljuk, az éteres oldatot elkülönítjük és nátriumkloridoldattal mossuk. Ezután a szerves oldószeres fázist szárítjuk és az étert vákuumban ledesztilláljúk. A kapott bepárlási maradékot diizopropiléterből átkristályosítjuk, ily módon 125 mg 3/ 5-acetoxi-14,15/?-epoxi-4,20(22)-kardadienolidot kapunk, amely 163—164 C°-on olvad. 8. példa. 1 g 3y 5-hid ! roxi-14,15^-epoxi-4,20(22)-kardadienolidot 5 ml abszolút piridinben oldunk. Az oldathoz 0 C° hőmérsékleten hozzácsepegtetjük 530 mg klórecetsavarahidrid 5,5 ml abszolút éterrel készített oldatát és az elegyet szobahőmérsékleten 15 óra hosszat állni hagyjuk. Lastsan hozzáesepegtetünfc 100 ml vizet, a képződött csapadékot leszivaitással elkülönítjük, vízzel, majd 1%-os sósavoldattal, azután, nátóumhiárigánkarhonátöldattal, végül pedig ismét vízzel mossuk. A csapadék megszárítása után 1,05 g 3: /Hklóraicetoxi)~ -14,15j6'-epoxi-4,2O(22)-ikardadien0Mdot kapunk. Ez a nyeirs termék 119 C0 -oin bomlás közben olvad. 9. példa. 1 g 3j?-klóracetoxi-14,15/S-epoxi-4,20(22)-ikardadienolidot 30 ml abszolút tetrahidrofuránban oldunk és az oldathoz 0,7 ml dietilamint adunk. Az elegyet 10 napig állni hagyjuk, majd a kikristályosodott dietilammóniumkloridot kiszűrjük és a szűrletet vákuumban bepároljuk szárazra. A maradékot etanolból átkristályosítjuk: ily módon 640 mg 3^-dietilaminoacetoxi-14,15/5--epoxi-4,20(22)-kardadienolidot kapunk, amely 152—154 C°-on olvad. Ha a fenti módon kapott dietilaminoacetátot tetrahidrofuránban oldjuk, az oldathoz éteres hidrogénkloridoldatot adunk és az így képződő sót abszolút éter hozzáadásával azonnal kicsapjuk, akkor a kapott csapadék szűréssel történő elkülönítése és szárítása után 640 mg 3/?-(dietilammonioacetoxi)-14,15/ g-epoxi-4,20(22)-kardadienolid-kloridot kapunk, amely 128—130,5 C°-on olvad. 10. példa. 10 ml abszolút tetrahidrofurán, 200 mg 3/3-hidroxi-14,15/?-epoxi-4,20(22)-kardadienolid és 0,5 ml dihddropirán ©legyéhez 1 csepp foszforoxikloridot adunk. Az elegyet szobahőmérsékleten 90 percig állni hagyjuk, majd 2 csepp abszolút piridint adunk hozzá és a reakcióelegyet bekeverjük nátriumhidrogénkarbonátot tartalmazó jeges vízbe. A képződött csapadékot szűréssel elkülönítjük, vízzel mossuk, megszárítjuk, majd diizopropiléterből átkristályosítjuk. Ily módon 140 mg 3/?-tetrahidropiraniiloxi-14,15/?-epoxi-4,20 5 (22)-kardadienolidot kapunk, amely 138—148 €°on olvad. •11. példa. 0 3^-Jhidroxi-14,15/?-epoxi-4,20(22)-kardadienolid, 0,4 g ezüstkarbonát és 4 ml abszolút benzol elegyét forrásig melegítjük. Miután a víz nyomait azeotrop desztilláció útján eltávolítottuk és az elegyet abszolút benzollal kiegészítettük, hoz-5 záadunk 2 ml metiljodidot és a nedvesség kizá*rásával 15 óra hosszat forraljuk visszafolyató hűtő alatt. Ezután az ezüstsókat leszivatással kiszűrjük, benzollal utánamosunk, a szűrletet bepároljuk szárazra és a bepárlási maradékot szi!" likagélen kromatografáljuk. A kapott nyers terméket diizopropiléter és pentán elegyéből áfckristályosítjuk; ily módon 125 mg 3/?-metoxi-14, 15/?-epoxi-4,20(22)-kardadienolidot kapunk; amely 174—176 C°-on olvad. 12. példa. 200 mg 3^hidroxi-14,15/ S-epoxi-4,20(22).-karda-30 dienolid, 2 ml abszolút piridin és 1 ml prapiomsavanhidrid elegyét szobahőmérsékleten 15 óra hosszat állni hagyjuk, majd a reakcióelegyet jeges vízbe öntjük és a képződött csapadékkal 90 percig keverjük. Ezután a csapadékot szűréssel 35 elkülönítjük, vízzel mossuk és megszárítjuk, majd diizopropiléterből átkristályosítjuk. Ily módon. 140 mg 3^-propioTiikixi-14,15: jg-epoxir-4\2a(22} -kardadienolidot kapunk, amely 180—181,5 C°-oa olvad. 40 13. példa. 200 mg 3/?-hidroxi-14,15/ J-cpoxi-4,20(22)-kardadienolidot 25 ml kloroformban oldunk, az olda-15 tot 0° hőmérsékletre hűjük és 1,28 g m-klórperbenzoesav 12 ml éterrel készített oldatát adjuk ezen a hőmérsékleten hozzá. A reakcióelegyet 2 óra hosszat hagyjuk 0' C° hőmérsékleten állni, majd vízzel, azután vas(II)-szulfátoldattal, utána 50 újból vízzel, majd S'Vo-os vizes nátriumkarbonátoldattal, végül pedig ismét vízzel mossuk. Szárítás után a szerves oldószeres oldatot bepároljuk szárazra és a kapott maradékot szilikagélen kromatografáljuk. Ennek során az első eluá-55 tumoíkból kapjuk a 3/?-M(Jroxi-4,5a;14,15>/?-bÍ!sz-epoxi-20(22)-kardenolidot 20 mg mennyiségben, Etilacetátból történő átkristályosítás után 10 mg 237—239 C°-on olvadó tiszta terméket kapunk. 60 A későbbi frakciókból 110 mg nyers 3/?-hidroxi-4,5jg;14,15/?-bisz-epoxi-20(22)-kardenolidot kapunk, amely etílacetátből történő átkristályosítás után 202,5—204 C°-on olvad. Hozam: 80 65 m S-5
