160790. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 1-(3-szulfamoil-4-klór-benzamido-)- 3-(2-furil)-pirrolidin előállítására
3 I. Patkányon végzett kísérletek 160790 3. táblázat 1. Vizes sóoldattal kezelt patkányok vizsgálata. Az állatokat a vizsgálat előtt 18 óra hosszat éheztettük, és az'állatoktól a vizsgálat előtt 1 órával megvontuk a vizet. Az állatoknak orálisan 2,5 ml/100 g testsúly mennyiségű fiziológiás sóoldatot adtunk, és 5 órán át összegyűjtöttük az állatok vizeletét. A vizsgálandó vegyületet a sóoldattal együtt adtuk be. Az eredményeket az 1. táblázatban ismertetjük. Vizelet Dózis Álla- térfomg/kg tok gata p.o. száma ml/állat/5 ó Kiválasztott ionok mennyisége milliekvivalens/állat/5 óra Na+ K+ CF 1. táblázat Vizelet Dózis AllatérfoKiválasztott ionok mg/kg p.o. tok száma gata ml/állat/5 ó mennyisége milliekvivalens/áJlat/5 óra Na+ K + Cl-0 10 7,7 0,51 0,38 0,76 0,1 10 7,6 0,70 0,30 0,87 0,3 10 10,7 1,12 0,42 1,41 1 10 12 1,30 0,39 1,59 3 10 12,5 1,51 0,49 1,87 10 10 11,6 1,37 0,39 1,58 10 15 0 0,1 0,3 1 3 10 10 10 10 10 10 10 7,7 9 13,5 12,8 8,5 9 0,08 V 0,33 0,65 0,56 0,43 0,42 0,17 0,29 0,32 0,39 0,28 0,37 0,09 0,36 0,74 0,80 0,52 0,61 II. Kutyán végzett kísérletek 2. Vízhiányos patkányok vizsgálata A vizsgálat előtt 18 órával megvontuk az állatoktól az élelmet és a vizet. A vizsgalat során az állatoknak 2,5 ml/100 g testsúly mennyiségű fiziológiás sóoldatot adtunk, és a vizsgálandó vegyület beadása után 5 órán át összegyűjtöttük az 1. Vízzel kezelt, nem érzéstelenített kutyák 20 diurézisének vizsgálata Az állatokat a kísérlet előtt 18 óra hosszat éheztettük. A vizsgálat napján az állatoknak orális úton először 30 ml/kg, majd óránként 15 ml vizet adtunk. Az állatok húgyhólyagjába katétert helyeztünk. A vizeletáramlás állandósulása után az állatoknak intravénásán beadtuk a vizsgálandó vegyületet, majd az állatok vizeletét 1 órán át 10 percenként, ezután óránként összegvűjtöttük. Meghatároztuk a vizeletminták Ná+, K+ és Cl - ion-tartalmát és kiszámítottuk a percenként kiürült ionmennyiséget. Az eredményeket a 4. táblázatban közöljük. Az állatoknak intravénás úton 0,1 mg/kg vizsgálandó vegyületet adtunk be. 25 30 35 állatok vizeletét. A kísérlet eredményeit a 2. táb-4. táblázat lázatban fogla] íjuk össze. 40 2. táblázat íjuk össze. 40 Vizelet térfogata ml/perc Kiválasztott ionok Idő Vizelet térfogata ml/perc mennyisége ju valens/perc ekvi-Idő Vizelet térfogata ml/perc mennyisége ju valens/perc Vizelet Vizelet térfogata ml/perc Cl~ Na+ K+ Dózis ÁllatérfoKiválasztott ionok Dózis ÁllatérfoKiválasztott ionok mg/kg tok p.o. száma gata ml/állat/5 ó mennyisége milliekvivalens/állat/5 óra Na+ K+ Cr 45 —20 perc —10 perc 4,6 3,1 38 30 47 39 34 26 gata ml/állat/5 ó +10 perc +20 perc 6,3 5,9 183 255 175 224 50 +10 perc +20 perc 6,3 5,9 183 255 175 224 58 0 10 2,7 0,20 0,17 0,21 50 +30 perc 5,1 245 196 58 0,1 10 5,7 0,67 0,34 0,87 +40 perc 5,2 249 197 67 0,3 10 5 0,58 0,31 0,99 + 1 óra 4,7 227 169 55 1 10 5,5 0,67 0,35 1,21 + 2 óra 3,8 253 201 70 3 10 5,9 0,92 0,37 1,72 + 3 óra 3,7 148 109 68 10 10 7,2 1,05 0,31 1,19 R5 + 4 óra 4,2 108 73 50 3. Vízzel kezelt patkányok vizsgálata Az állatokat a kísérlet előtt 18 óra hosszat éheztettük. A kísérlet kezdetén az állatoknak 2,5 ml/100 g testsúly mennyiségű desztillált vizet adtunk, és az állatok vizeletét 5 órán át összegyűjtöttük. A vizsgálandó vegyületet a desztillált vízzel együtt adtuk be. Az eredményeket a 3. táblázatban közüljük. 60 2. Az (I) képletű vegyület hatása a víz és elektrolitok kiválasztására nem-érzéstelenített kutyán Az állatokat vizssalóketreeekbe helyeztük, és az állatoknak 24 óránként 3 milliekvivalens/kg mennyiségű Na+-t adtunk. A vizelet összegyű-65 lése után naponta kiürítettük az állatok hugyhó-
