160773. lajstromszámú szabadalom • Eljárás szubsztituált 1O,11-dihidro-dibenzo[b,f]-azepinek előállítására

7 xww 9 219 g «-j(2-metoxikarbonil-fenoxi)-foenzilidénamino-4-klór-brómbenzolt Chapman szerint 230—240°-on átrendezve előállítunk 198 g 2--bróm-5-klór-2'-metoxikarbonil-N-benzoildiíenilamint (op. 170°). 198 g 2-bróm-5-klór-2'-metoxikarbonü-N-benzoildifenilamint 8% vizét tartalmazó dimetilszulfoxidban 90—950-on 147 g káliumhidroxiddal reagáltatva előállítunk 146,6 g 2-bróm-5-klór-2'-karboxi-difenilamint (op. 226°). 146,6 g 2-bróm-5-klór-2'-karboxi-difenilamint diklóretánnal tiszta metánszulfonsav jelenlétében fölös metanollal visszafolyatás közben forralva előállítunk 147,2 g 2-bróm-5-klór-2'-metoxikarbonil-difenilamint (op. 108°). 147,2 g 2-bróm-5-klór-2-metoxikarbonil-difenilamint tetrahidrofuránban 20,8 g nátriumhidriddel, majd 153 g metil jodiddal reagáltatva előállítunk 136 g 2-bróm-5-klór-2'-metoxi-karbonil-N-metildifenilamint (op. 59°). 136 g 2-bróm-5-klór-2'-metoxikarbonil-N-metildifenilamint l-metil-2-pirrolidonban viszszafolyatás közben való forralás közben 136 g réz (I) cianiddal reagáltatva előállítunk 95 g 2-ciano-54dór-2'-metoxi-karbonil-N-nietildifenilamint (fp.0)2

187—200°). 95 g 2-ciano-5-klór-2'-metoxikarbonil-N-metildifenilamint tetrahidrofuránban visszafolyatás közben 7,8 g lítiumbórhidriddel forralva előállítunk 83,1 g 2-ciano-5-klór-2'-hidroximetil-N-metildifenilamint. 83,1 g 2-ciano-5-klór-2'-hidroximetil-N-metildifenilamint kloroformban 58 g tionilkloriddal reagáltatva előállítunk 87,2 g 2-ciano-5-klór-2'-klórmetil-N-metildifenilamint. 29,5 g 2-ciano-5-lklór-2'-klórmetil-N-metLldifenilamint vizes etanolban visszafolyatás közben 9,9 g káliumcianiddal forralva előállítunk 16,8 g 2-tiano-5-klQr-2'-eianometil-N-metüdifenilamint (op. 80°). 25,8 g 2-ciano-5-klór-2'-manometil-N-metildifenilamint propanolban visszafolyatás közben 49 ml 1,88 n nátriumpropilát-oldattal forralva előállítunk 21,8 g : 3-klór-5-metil-10-ciano-ll-amino-dibenzo[b,f]azepint (op. 162°). 24,7 g 3-klór-5-metil-10-ciano-ll-amino-dibenzo{b,f]azepint ecetsavban visszafolyatás közben ortofoszforsayval forralva előállítunk 6,1 g 3-klór-5-metil-10,ll-dihidro-dibenzo|[b,f]azepin-11-ont (op. 162°). 8,7 g 3-klór-5-metil-10,ll-dihidro-dibenzo[b,f]azepin-11-ont 4;

7 g hidroxilamin-hidrokloriddal és 9,2 g nátriumacetát-trihidráttal reagáltatva előállítunk 8,2 g 3-klór-5-metil-ll-hidroxiímino-10,ll-dihidrQ-dibenzo![b,f]azepint (op. 202°). 2. példa: 1,45 g lítiumalumíniumhidridnek 70 ml vízmentes éterrel készült szuszpenziójához kis részié*tekben hozzáadunk 7,3 g 3-klór-5-metil-ll-formamidö-10,1 l-dihidrö-dibenzo[b,f|azepint. Hozzáadunk 20 mj vízmentes, étert, és 2 éra hosszat vissaafolyatás közben forraljuk. A lehűlt szuszpentziót 1 óra alatt egymás után \*l ml desztill&lt víz, 1,25 ml 5 n nátriumhidroxid-5 oldat és 5,65 ml desztillált víz hozzáadásával hidralizáljuk. A kivált csapadékot centrifugáljuk, 50 ml éterrel, majd 3 ízben összesen 150 ml metiléníkloriddal mossuk. A szűredéket be*pároljuk, és a maradékot 200 ml éterben old-10 juk. Az éteres oldatot 50 ml jéghideig vizes n metánszulfonsav-oldattal, 3Q ml 0,1 n vizes metánszulfonsav-aldattal #s 2 ízstaen 50 ml desztillált vízzel extraháljuk. A savas-vizes oldatokat egyesítjük, és 10 n nátriumhidroxid-oldat-15 tal meglúgasítjük, A kivált olajat 3 ízben öszszesen 250 ml dietiléterrel extraháljuk. A? egyesített éteres oldatokat 3 ízkfn összesen 150 ml desztillált vízzel mossuk, 0,1 g aktívszénnel kezeljük, vízmentes nátriumszulfáton szárítjuk, 20 és bepároljuk. Az így kapott 6,6 g olajos maradékot etanolban fumaráttá (8,25 g, op. 184°) alakítva megtisztítjuk. A funaarátból felszabad dított 5,7 g bázist 200 ml vízmentes etanolban oldjuk, az etanolos oldathoz hozzáadunk 5,0 ml 25 éteres hidrogénklorid-oldatot (literenként 4,7 mól hidrogénklorid tartalommal). A reakoiókeveréket 2°-ra hűtjük, 2 óra múlva a kivált kristályokat centrifugáljuk, 2 ízben összesen 10 ml jéghideg vízmentes etanollal, majd 2 íz-30 ben összesen 40 ml vízmentes éterrel mossuk, és 20 torr nyomáson szárítjuk. Így 5,9 g 3-klór-5-metil-ll-metilamino-10,ll-dihidro-dibenzo[b,f]azepm-hidrokloridot kapunk 275° olvadásponttal. 35 A kiindulási anyagként használt 3-klór-5--metil-11-formamido-l 0,1 l-dihidro-dibenzo)[b,f ]azepint a következőképpen állíthatjuk elő: 7,0 g 34dőr-5-metil-ll-amino-10,ll-dihiidro-40 -dibenzo[b,f]azepint (készül az 1. példa szerint) kb. 20°-on hangyasav-ecetsavanhidriddel reagáltatva előállítunk 7,3 g 3-klór-5-metil-ll-form~ amido-10,ll-dihidro-dibenzo[b,f]azepint. (op. 146°). 45 A hangyasav-ecetsav-anhidrid előállítására 27,6 g ecetsavanhidridet és 12,5 g 98%-os hangyasavat 2 óra hosszat 55—60°-on melegítünk. 50 3. példa: 2,85 g 4-klór-5-metil-ll-Jhidroxiimino-10,ll-dihidro-dibenzo[b,f]azepmnek 62 ml etanollal és 3,5 ml desztillált vízzel készült oldatát 5 óra 55 hosszat 70°-on 64 g 3%-os nátriumamalgámmal melegítjük. A reakciókeveréket reakció közben összesen 5,5 ml jégecet hozzáadásával 8—9 pH értéken tartjuk. Lehűlés után a reakciókeve*. rékhez 250 ml desztillált vizet és 40 ml 2 n vizes metánszulfonsav-oldatot adunk. A felszabadúlt higanyt elválasztjuk. A zavaros vizes-savas oldatot 3 ízben összesen 90 ml éterrel mossuk, majd 15 ml 10 n nátriumhidroxid-oldat hozzáadásával meglúgosítjük. A kivált olajat 3 ízben 65 összesen 150 ml éterrel extraháljuk. Az egye-4