160773. lajstromszámú szabadalom • Eljárás szubsztituált 1O,11-dihidro-dibenzo[b,f]-azepinek előállítására
9 1S0773 10 sített éteres oldatokat 50 ml desztillált vízzel mossuk, 0,1 g aktívszénnel: derítjük, vízmentes magnéziumszulfáton megszárítjuk, és bepároljuk, így 2,5 g 4-klór-5-metil-ll-amino-10,ll-dihidro-díbenzoíb,f]azepint kapunk. Olvadáspontja 106—108°. A termék izopropiléterből való átkristályosítással tisztítható. A kiindulási anyagként használt 4-klór-6--metil-lljhidroxiimino-10,ll-diMdro-dibenzo{bflazepin a következőképpen állítható elő: : 2'-karboxi-2-klór-difenilamínt (op. 192—193°) készítünk S. P. Massie és P. K. Kadaba szerint (J. Org. Cham. 21, 347 (1956)]. 342 g 2'-karbaxi~24dór-difenilamint visszafolyatás közben tömény kénsav jelenlétében fölön metanollal forralva előállítunk 296 g 2'-metoxikarbonil-2~klór-difenilamint (op. 78°). 197,5 g 2'-metoxikarbonü-2-klór-difenilamint 1,2-dimetoxi-etánban kb. 50°-on 27,2 g nátriumhidriddel, majd 215 g metiljodiddá! reagáltatva előállítunk 206 g 2-klór-2'-meioxikarbonil-N-metildifemlamint. 103 g 2-klór-2'-metoxikarbonil--NTmetildifenüamtot éterben kb. 2°-on 28,4 g lítiumalumíniumhidriddel reagáltatva előállítunk 89,5 g 2-klór-2'-hidroximetil-N-metUdifenüamint (op. 58—59°). 89,5 g 2-klór-2'-hidroximetil-N-me1áldifenilamint kloroformban 0 és 20° között 67,9 g hexametilfoszfortriamid jelenlétében 45 g tionilkloriddal reagáltatva előállítunk 96 g 2-klór-2'-klórmetil-N-metUdifenilamint. 96 g 2-klór-2'-klórmetil-N-metildifenilamint dimetilszulfoxidban kb. 100°-©n 27,5 g nátriumcianiddal reagáltatva előállítunk 68,0 g 2-klór-2'-cianometil-N-metildifenilaraint. 68,0 g 2-klór-2'-cianometU-N-metildifenilamint vizes etanolban visszafolyatás közben 87,5 g nátriumhidroxiddal forralva előállítunk 55,0 g 2-klór-2%karboximetil-N-metildifenilamint. (op. 121—122°). 55,0 g 2-klór-2'-karboximetil-N-metildifenüamint kb. 140°-on polifoszforsawal reagáltatva előállítunk 2,8 g, 4-klór-5-metil-10,ll-dihidro~dibenzo{b( f]azepm-ll-ont (op. 80°). 2,8 g 4-klór-5-metü-10,ll-dMdro-dibenzo|b,f3azepin-ll-ont vizes etanolban visszafolyatás közben 1,51 g hidroxilamin-jhidrokloriddal és 2,96 g nátriumaeetát-trihddráttal forralva előállítunk 2,85 g 4-klór-5-metu-ll-hidcoxiiminoflö,ll-dMdr©-díbenzofb,f]azepint (op. 182—183°). 4. példa: 0,64 g líttumalumíniumhádridnek 90 ml vízmentes éterrel készült szuszpenziójához Ms részletekben hozzáadunk 3,2 g 4-Mór-5-«ietil-ll-formamid<HlO,ll-dihid«>-dibenzoIb,f]azepínt Hozzáadunk 20 ml vízmentes étert, és visszafolyatás közben 3 óra hosszat forraljuk. A lehűlt szuszpenziót 1 óta alatt egymás után 0,75 ml desztillált vizet, 0,65 ml 5 a nátriumhidr~ oxid-oldatot és. 2,5 ml desztillált vizet hozzáadva hidrolizáljuk. A kivált csapadékot centri-5 f ugarjuk, és 4 ízben össsesen 120 ml éterrel mossuk. A leszűrt éteres oldatot 3 ízben összesen 120 ml jéghideg ráes n metánszulfonsawoldattal extraháljuk. Az egyesített vtses-isavas oldatokat 50 ml 5 n nátriumhidroxid-oldat hoz-10 záadásával meglűgosítjuk. A kivált olajat 3 ízben összesen 150 ml éterrel extraháljuk. Az egyesített éteres oldatokat 50 ml desztillált vízzel mossuk, 0,1 g aktívszénnel derítjük, vízmentes magnéziiimszulfáton szárítjuk, és be-15 pároljuk. Az így kapott 2,84 g maradékot (op. 110—111°) feloldjuk 12 ml forró iaopropiléterben. 2°-on ¥aló 2 érái állás után a kivált kristályokat centrifugáljuk, 4 ml jéghideg izopropiléterrel mossuk, és 2® torr nyomáson szárítjuk. 20 így 2,4 g 4-Mór-5-metíl-ll-mefcilainino-10,ll-dihidro-dibenzo[b,f]azepint kapunk 115—116 s olvadásponttal. A kiindulási anyagként használt 4-klor-£-25 -metil-1 l-fonraamido-10,1 l-dibidro-dibenzo)[b,f ]~ azepin a következőképpen készül: 3,25 g 4-klór-5-metil-ll-amino-10,ll-dihidro-dibenzoíb.fjazepint (készült a 3. példa szerint) kb. 29°~on hangyasav-eeetsavanhidriddel rea-30 gáltatva 3,3 g 4-klőr-5-metiHl-formaaüdo-10,ll-dihidro-dibenzoíb,£]azepint kapunk (op. 180—182°). A hangyasav-eeetsav-anhidrid 26,3 g ecetsavanhidridneik és 11,8 g 98%-os hangyasavnak 35 5 ^—60°-on való 2 órai melegítésével készül. 5. példa: 40 25,9 l-klór-5-metil-104iidroxiimino-10,ll-dihidro-dibenzo{b4]azepinnek §80 ml etanolM és 30 ml desztillált vízzel készült oldatát 70°-on 7 óra hosszat 590 g 3%-os nátriumamalgámmal melegítjük. A reakeiőkeveréket reakció közben 45 jégeeetsav hozzáadásával 8—9 pH-értéken tartjuk. Ezután hozzáadunk 250 ml desztillált vtóet* és a felszabadult higanyt elválasztjuk. Az etanolt csökkentett nyomáson elpárologtatjuk. Az így kapott vizes szaszpenzióhóz 500; ml desztillált m vizet és 50 ml 5 n nátriumhádroxid-oldatet adunk; A kivált olajat 2 ízben összesen 400 ml éterrel extraháljuk. Az étoes oldatokat 200 ml 2 ri vizes jéghideg metánszulíonsáv-oldattal, majd 100 ml 0,1 ri vizes métáaiszalfoiisavKdáatr tal és 2 ízben 200 ml desztilált vízzel extraháltuk. Az egyesített vizes-savas oldatokat 5 n nátriumhidroxiddal meglűgosítjuk. A kivált olajat 2 ízben összesen 300 ml éterrel extraháljuk. Az egyesített éteres oldatokat 3 ízben összesen 180 ml desztillált vízzel mossuk, 0,1 g aktívszénnel derítjük, vízmentes nátóunaszulfáton szárítjuk, és liepároljuk. Az így kapott 21,2 g maradékot (op. 70°) feloldjuk 25 ml forró izopropiléterben. 2°-on váló 10 órai állás után a kivált kristályo-6S kat szűrőn elválasztjuk, 3 ízben összesen 18 ml S
