160768. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 7-nitro-5-fenil-1,3-dihidro-2H-1,4-benzodiazepin-2-on és sói előállítására

3 tűnő termelési hányaddal állítható elő, ha az általunk korábban bejelentett találmányban leirt (II) képletű 7-amino-5-fenil-l,3,4,5-tetrahidro-2H-l,4-benzodiazepin-2~on-t valamely reakcióképes savszármazékkal, előnyösen karbobenzoxikloriddal reagáltatunk és az így nyert (III) általános képletű új vegyület — a képletben Z jelentése savval eltávolítható védőcsoport, előnyösen karbobenzoxicsoport, de lehet más, savval könnyen eltávolítható csoport is — aminoosoportjának önmagában ismert módon nitrocsoporttá történő alakítása után kapott (IV) általános képletű vegyületet — e képletben, Z jelentése a fentivel megegyezik — savval kezelünk, majd az (V) képlétű vegyületet a 155 373 lajstromszámú magyar szabadalmi leírásban ismertetett módon reagáltatunk. A találmány szerinti eljárás egyik különösen előnyös kiviteli módja szerint az (II) képletű vegyületet karbobenzoxikloriddal reagáltatjuk, majd az így nyert vegyületben az aminocsoportot diazóniumsón keresztül nitrocsoportra cseréljük. A karbobenzoxijsoport eltávolítása jégecetes hidrogénbromiddal igen egyszerű módon, gyakorlatilag kvantitatív termeléssel valósítható meg. Utolsó lépésként a tetrahidrcHszármazékot brómos kezelésnek vetjük alá, majd alkalikus közegben hidrogénbromid eliminációt hajtunk végre. Találmányunk szerinti eljárás további előnye a 68 909 sz. NDK-beli szabadalmi leírásban ismertetett eljárással szemben, hogy azonos kiindulási anyagra, a 2-amino-5-nitrobenzofenonra, vonatkoztatva egy korábban bejelentett „Eljárás 2-amirio-berizöfenonSzármazékok acilezésére" című találmányunk szerint a: 2-amino-5-nitrobenzof enon 95%-os termeléssel acilezhetŐ kárbobenzoxiglicirinel, majd áz így nyert 2-karbobenzoxigIicilämino-5-nitro-benzofenönt egy másik korábban bejélentett „Eljárás 5-fénil-l,3,4,5-tetrahidro-2H-l ,4-benzódiazepin-2-on szárazaitok és sóik előállítására" című találmányban ismertetett eljárás szerint 85%-os termeléssel lehet átalakítani 7-amino-5-fehil-l,3,4,5-tatrahidro-2H --l,4-benzodiäzepin-2-önriä, így jeleri eljárás termelését figyelembe vévé 53%-os bfüttó termeléssel jutunk a 2-amíno-5-nitro-benzofenónböl a 7-nitro-5-fenil-1,3-dihidro-2ÍÍ-l ,4-benzödiazepiri-2-on-hoz. Ezzel szemben a 68 909 sz. NDK-beli szabadalmi leírásban ismertetett eljárás ugyariosak azonos kiindulási anyagra, a 2-ammo-5-nitrö-benzofenonra visszavezetve, ha a 2-amino-5--nitro-berizöferiorit brómáceíilbromiddal acilezzük a 112 842 sz. holland szabadalmi leírásban szeréDlő eljárás szerint így 8'9%-os termeléssel kanjuk a 2-brómacétilamido-5-nitróberizofehont, amelyet a 1136 709 sz. NSZK-beli szabadalmi leírásban ismertetett módszerrel 42%-os termeléssel lehet á-crlicilamino-5-riitröbénzofenná, majd a 68 909 számú NDK-beli szabadalmi leírás szerinti eliárassal 82%-os termeléssel í-riitrö-S-íenil-l,3-dihidro-2H-l,4-benzodiazepin-2-ön-ná alakítani. Ennek áz útnak a brtrttó termelése 30%. Áz utóbb ismertetett több lépéses eljárás koz-30768 4 benső termékeinek előállításánál az általunk ismert maximális kitermelést eredményező szabadalommal oltalmazott eljárásokat vettük figyelembe. & A találmányunk szerint eljárás előnye, hogy könnyen hozzáférhető kiindulási vegyületből a (II) képletű 7-amino-5-fenil-1,3,4,5-tetrahidro-2H-l,4-benzodiazepin-2-onból technológiailag köny-10 nyen kivitelezhető módon, olcsó reagensekkel szobahőmérsékleten kitűnő termelési hányaddal lehet az (I) képletű 7-nitro-5-fenil-I!3-dihidro-2H-l,4-benzodiazepin-2-on-hoz jutni. 15 A találmány szerinti eljárást közelebbről az alábbi példák szemléltetik: Áz olvadáspont meghatározásokat Dr. Tottoliféle készüléken végeztük. A vékonyréteg kroma-20 tográfiás vizsgálatok Kieselgel G nach Stahl adszorbensen történtek, az előhívás a CI2+ tolidines technikával történt. A vegyületek szerkezetét IR spektroszkópiás vizsgálatókkal is ellenőriztük. 25 1. pléda: a) 7-amiriö-5-fenil-6-karbobenzoxi-l ,3,4,5--tetrahidro-2H-l,4-benzodiazepin-2-on. 30 22,0 g (0,087 Mól) 7-amino-5-fenil-1,3,4,5-tetrahidro-2H-l,4-benzodiazepin-2-on 750 ml kloroformos oldatához 3,6 g nátriumhidroxid 90 ml vizes oldatát adjuk, majd erőteljes keverés és hű-35 tés közben 16,5 g karbobenzoxiklorid 90 ml kloroformos oldatát csepegtetjük hozzá. A reakcióelegyet 5 óra hosszat —2 —4 C'-on, majd további két óráig 0 C°-on keverjük. Ezután az elválasztott kloroformos fázist 2X30 ml 0,4%-os 40 sósav oldattal, majd 2X180 ml 2N sósav oldattal kirázzuk. Aiü egyesített sósavas oldatokat híg ammóíiiumhidroxid oldattal közömbösítjük, ä kezdetben olajosan kiváló termék keverés és hűtés közben megszilárdul. Szűrés és mosás utáft . a nyers 7-amino-5-fenil-4-karbo'benzoxi-l ,3,4,5--tetra>hidro-2H-l ,4-bénzodíazepin-2-on sűlyá: 30,5 g (90,5%). Analitikai célokra etanolből kristályosítható. Op.: 168—168 G°. R/: 0,65 (klorof orm : metanöl= 9:1) „„ Elemanalízis: 50 Számított: C: 71,4, H: 5,5, N: 10,9% Talált: C: 71,6, H: 5,5, N: 10,8% zh b) 7-nitro-5-fenil-1,3,4,5-tetrahidro-2H-l,4--benzodiazepin-2-on 2,85 g (0,00735 Mól) 7-'ammö-5-fenil-4-karbobenzoxi-l,3,4,5-tetrahidro-2H-t.4-bönzodiazeom-60 -2-on-t diszpergálószer segítségével 15 ml SÍT sósav oldatban és 30 ml vízben oldunk. A 0 C?ra lehűtött oldathoz keverés közben 0,72 s nátriumnitrit 3.0 ml vizes oldatát cseoegtetjük. Á drazotálás befejeztével a reakcióéi egyet szilárd 65 nátriumhidrogénkarbonáttal óvatosan semlége-2