160768. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 7-nitro-5-fenil-1,3-dihidro-2H-1,4-benzodiazepin-2-on és sói előállítására

160768 sítjük, majd 6,0 g szilárd nátriumkobaltinitritet adunk hozzá. A kivált narancsszínű komplexet hidegen szűrjük és azonnal nátriumnitrit, réz (II) szulfát és ráz (I) oxid előre elkészített vizes szuszpenziójába adagoljuk. Eljárhatunk úgy is, hogy a diazotálas befejeztével a szilárd nátriumhidrogénkarbonáttal semlegesített reakcióelegyet közvetlenül nátriumnitrit, réz (II) szulfát és réz (I) oxid előre elkészített vizes oldatához adjuk. 5 óráig szobahőmérsékleten keverjük, majd a kivált csapadékot szűrjük, vízzel mossuk és diklórmetánnal extraháljuk. A diklórmetános oldatot szárítás után csökkentett nyomáson szárazra pároljuk. A nyers 7-nitro-5-fenil-4--karbobenzoxi-1,3,4,5-tetrahidro-2H-l ,4-benzodiazepin-2-on súlya: 3,0 g. Analitikai célokra izopropanolból kristályosítható. Op.: 179—181 C°. A nyers terméket további tisztítás nélkül dekarbobenzoxilezéanek vetjük alá: 15 ml 5,5 N jégeoetes hidrogénbromid oldattal a levegő kizárása mellett szobahőmérsékleten 30 percig keverjük. Ezután 150 ml száraz étert adunk a reakcióelegyhez és a kivált 2,5 g 7-nitro-5-fenil-l,3,-4,5-tetrahidro-2H-l,4-benzodiazepin-2-on-hidrobromidot szűrjük, éterrel mossuk. A termék diklórmetán és híg ammóniumhidroxid, valamint diklórmetán és híg sósav oldat közötti ismételt megoszlatásával teljesen tiszta vegyülethez lehet jutni. Op.: 232—234 C°- R/: 0,35 (hexán: ecetsav :kloroform: = 1::1:8). c) 7-nitro-5-fenil-1,3-dihidro-2H-l ,4-benzodiazepin-2-on 1,4 g (0,005 Mól) 7-nitro-5-fenil-l,3,4,5-tetrahidro-2H-l,4-benzodiazepin-2-on-t 60 ml kloroformban oldunk és 0 C°-on 15 ml mólos kloroformos brómoldatot csepegtetünk hozzá. További 10 perces keverés után ezen a hőfokon 35 ml 2N NaOH oldatot csepegtetünk hozzá és a reakcióelegyet 80 ml víz segítségével választótölcsérbe visszük át. A vizes részt elválasztjuk és p^ját sósavval 6-ra állítjuk. A kivált szilárd csapadékot etilacetátba átrázzuk, majd szárítás után az oldószert csökkentett nyomáson ledesztilláljuk. A nyers termék súlya 1,1 g (78,5%), mely etanolos kristályosítással kromatográfiásan tiszta 7-nitro-5-fenil-l,3-dihidro-2H-l,4-benzodiazepin-2-on-t szolgáltat. Op.: 218—220 C°. R/: 0,3 (1. 2.) alatt. 5 Elméleti: C: 64,05, H: 3,9, N: 14,9, O: 17,0% Talált: C: 63,7, H: 3,9, N: 14,8, O: 170% Szabadalmi igénypontok: 10 1. Eljárás az (I) képletű 7-nitro-5-fenil-l,3-dihidro-2H-l,4-benzodiazepin-2-o>n és gyógyászatilag elviselhető sói előállítására azzal jellemezve, hogy a (II) képletű 7-amino-5-fenil-l,3,4,5-tetra-15 hidro-2H-l,4-benzodiazepin-2-on-t valamely reakcióképes savszármazékkal, előnyösen karbobenzoxikloriddal reagáltatunk és az így nyert (III) általános képletű új vegyület — e képletben Z jelentése savval eltávolítható védőcsoport — 20 aminocsoport jának önmagában ismert módon nitrocsoporttá történő alakítása útján kapott (IV) általános képletű vegyületet — e képletben Z jelentése a fentivel megegyezik — savval kezeljük, majd az így kapott (V) képletű vegyületet önma-30 gában ismert módon (I) képletű vegyületté alakítjuk és adott esetben valamely gyógyászatilag elviselhető savval sóját képezzük. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítá-35 si módja azzal jellemezve, hogy a (II) képletű vegyületet karbobenzoxikloriddal reagáltatjuk. 3. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja azzal jellemezve, hogy a (III) általános 40 képletű vegyület frissen készült diazóniumsó oldatát nátriumnitrit oldattal, szobahőmérsékleten reagáltatjuk, adott esetben katalizátor, mint réz (I) és réz (II) sók, jelenlétében. 45 4. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja azzal jellemezve, hogy a (III) általános képletű vegyület frissen készült diazóniumsójának kobalt -(Il)-komplexét nátriumnitrit oldattal szobahőmérsékleten reagáltatjuk, adott 50 esetben katalizátor, mint réz (I) és réz (II) sók, jelenlétében. 2 rajz, 5 képlet A kiadásért felel: a Közgazdasági és Jogi Könyvkiadó igazgatója. 7307442. Zrínyi (T) Nyomda, Budapest V., Balassi Bálint utca 21—23. 3