160746. lajstromszámú szabadalom • Eljárás benzodioxán-származékok előállítására
z íévm vánt szubsztituenseket és/vagy kettős1 kötéseket tartalmazó vegyületekbe a kívánt es0p*n> tökat bevisszük illetve a nem kívánt szubsztituenseket és/vagy kettőskötéseket eltávolítjuk illetve a kívánt csoportokká alakítjuk, és adott esetben a fenti módon kapott (I) általános képletű szabad bázisokat savaddiciós sóikká alakítjuk, illetve kívánt esetben a kapott savaddiciós sókból az (I) általános képletű bázisokat felszabadítjuk. R1 előnyösen hidrogénatomot jelent. Az R 1 helyén álló klóratom. célszerűen a gyűrűrendszer 6- vagy 7-helyzetéhez kapcsolódhat. R2 és R 3 előnyösen hidrogénatomot illetve metoxi-csoportot jelent. Különösen előnyösnek bizonyultak azok az (I) általános képletű vegyületek, amelyekben R2 a 4-es helyzethez kapcsolódó metoxi-csoportot vagy hidrogénatomot és/ vagy R3 a 3-as helyzethez kapcsolódó metoxicsoportot vagy hidrogénatomot jelent. Rendkívül előnyösek továbbá azok az (I) általános képletű vegyületek, amelyekben R2 és R 3 egyaránt hidrogénatomot képvisel. Az (I) általános képletű vegyületekben R2 és R 3 rendszerint azonos csoportot jelent. R4 , R 5 és R 6 előnyösen hidrogénatomot jelent. Amennyiben R5 illetve R 6 metil-csoportot képvisel, az (I) általános képletű vegyületek a dioxán-gyűrű aszimmetrikus szénatomján kívül még egy vagy két aszimmetriacentrumot tartalmaznak. Ezeket az (I) általános képletű vegyületeket optikai izomerjeik vagy racemátjaik formájában állíthatjuk elő. Igen jó hatással rendelkeznek pl. azok az (I) általános képletű vegyületek, amelyekben R1 R2 , R 3 , R 4 , R 5 és R 6 egyaránt hidrogénatomot jelent, vagy amelyekben R1 , R 4 , és R 5 és R 6 hidrogénatomot, és R2 és/vagy R 3 , hidrogénatomot illetve metoxi-csoportot képvisel. Az egyik eljárásváltozat szerint az (I) általános képletű vegyületeket illetve savaddiciós sóikat (II) általános képletű aminometilbenzodioxán-származékok illetve sóik formaldehid vagy formaldehidet leadó vegyületek és (III) általános képletű ariiketonok reakciójával állítjuk elő. A reakciót az irodalomból ismert Mannichreakció körülményei között hajtjuk végre. A (III) általános képletű karbonil-vegyületet fölöslegben alkalmazhatjuk, és/vagy közömbös oldószer, előnyösen rövidszénláncú alkohol, így metanol, etanol, vagy izopropanol, éter, így dioxán, vagy szénhidrogén, így benzol, vagy nitrovegyület, így nitrobenzol jelenlétében dolgozhatunk. Ha (II) általános képletű Szabad bázisokból indulunk ki, a reakcióelegyhez célszerűen megfelelő mennyiségű ásványi savat adunk, illetve a reakciót ecetsav jelenlétében hajtjuk veire. A reakciót általában 20—100 C° közötti hőmérsékleten, pl. a felhasznált oldószer forráspontján végezzük. Á fetíti reakció során az (I) általános- képletű vegyületek rendszerint savaddiciós sóik formájában képződnek. A termékek a reakcióelegy lehűtésekor kikristályosodnak, vagy a reakció-5 elegyből megfelelő oldószerrel, pl. éterrel vagy acetonnal kicsaphatok. Egy másik eljárásváltozat szerint á (II) általános képletű aminometilbenzodioxán-származé-10 kokat (IV) általános képletű .ariiketonokkai reagáltatjuk. A (IV) általános képletű kiindulási anyagokat pl. a megfelelő ^-diaikilaminoalkilarilketonok termikus hasításával állíthatjuk elő. A reakciót az irodalomban ismertetett körülmények között hajtjuk végre, így pl. közömbös oldószer, célszerűen rövidszénláncú alkohol, így metanol, etanol vagy izopropanol, szénhidrogén, pl. petroléter vagy benzol, vagy víz jelenlétében dolgozhatunk. A reakciót általában 15— 100 C° közötti hőmérsékleten hajtjuk végre. A reakcióelegyhez egyes esetekben bázikus katalizátort, pl. alkálifémhidroxidot vagy alkálifémalkoholátot is adhatunk. Az (I) általános képletű vegyületeket továbbá a (II) általános képletű aminometilbenzodioxánsaármazékok és az'(V) általános képletű halogénketonok reakciójával is előállíthatjuk. Az (V) általános képletű kiindulási vegyületeket pl. a (Vila) általános képletű vegyületek és az X— 30 CHR 5 —CHR 6 —COX általános képletű halogénvegyületek reakciójával állíthatjuk elő. Az utóbbi képletben R5 , R 6 és X jelentése a fent megadott, A (II) és (V) általános képletű vegyületek reakcióját az N-alkilezés ismert körülmé-35 nyei között hajtjuk végre. A reakciót rendszerint közömbös oldószer, pl. szénhidrogének, így benzol, toluol, éterek, így dioxán, vagy alkoholok, így etanol vagy izopropanol jelenlétében végezzük. Általában 20— 150 C° közötti hőmérsékleten, előnyösen a felhasznált oldószer forráspontján dolgozunk. Egyes esetekben a reakciót célszerűen bázikus kondenzálószer, pl. alkálifémalkoholát, így nátrium- vagy káliummetilát vagy -etilát, bázikus só vagy tercier amin jelenlétében hajtjuk végre. Egy további eljárásváltozat szerint a (VI) ál-0 talános képletű vegyületeket Friedel— Crafts reakcióban reagáltatjuk a (Vila) általános kéoletű vegyületekkel. A (VI) általános képletű kiindulási, anyagokat pl. CHR5 = CR 6—Y általános képletű akrilsav-származékok — ahol R5 , R6 és Y jelentése a fent megadott — és (II) általános képletű vegyületek reakciójával állíthatjuk elő. A Friedel—Crafts reakciót az irodalomban ismertetett körülmények között hajtjuk végre. A (VII) általános képletű vegyületekben Y—COOH csoportot vagy átalakított karboxilcsoportot, célszerűen CO—Hal, pl. —COCl vagy —COBr, vagy —CN csoportot jelent. A reakciót előnyösen a (Vila) általános képletű vegyület fölöslege, vagy valamely közömbös oldótóö szer jelenlétében hajtjuk végre. Közömbös ol-2
