160739. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 1,2,3,4-tetrahidrokinolin és -izokinolin- N-szubsztituált származékaik és keverékeik előállítására
3 160739 4 Karbonsavként hangyasav, ecetsav, propionsav és vajsav, előnyösen hangyasav éa ecetsav, alkalmazhatók. Azonkívül e savaknak és metilvagy etilésztereikmek az elegye is használható. Az észterek in situ állíthatók elő a megfelelő savból és metanolból vagy etanolból. Előnyösen metüformiátot vagy metilacetátot használunk. Az említett savak, anhidridjeik és észtereik elegyét alkalmazva különféle N-szubsztituált termékek elegye keletkezik. A karbonsavat vagy észterével alkotott elegyét célsaerűen feleslegben használjuk. Előnyösen 1 mól kiindulási bázisra 3—30 mól savat vagy észtert veszünk. Ha 1—2 szénatomos karbonsavval dolgozunk, akkor főleg az N-aciltermék, 3—4 szénatomos karbonsavval pedig főleg a szubsztituálatlan 1,2,3,4-hidrokinolin vagy -izokinolin keletkezik. Karbonsav és észtere elegyéből kiimdulva a hidrokinolin mellett az N-acil-, N-metil- és N-etil-származék keletkezik. Az észter (in situ előállított észter) menynyiséjétől függően a végtermék eltolódik az N-metil-, illetve N-etilszármazék felé. A reakciót előnyösen 180 és 240 °C között hajtjuk végre. A reakcióidő 1—10 óra, a reakcióhőmérséklettől függően. Olykor, főképp ha érzékeny anyagikkal dolgozunk, előnyös a reakciót oldószerben, például aromás szénhidrogénben, ketonban, például acetonban, benzolban, több szénatomos alkoholban, észterben, vízben vagy ezek elegyében végezni. Az oldószer alkalmazásának előny©, hogy visszaszorítja a sav oközfca korróziót. Az N-acilezett termékek reaktív oldősaeTélíkéat, közbülső termékként gyógysaerek előállítására, alkaloidok kiindulási anyagaiként ha§z»álhatók, Az N-aÜtikaatt hidrokinolin vegyületek katioüiaktív anyagokként alkalmazhatók. Az N-szsubsztitttált hidrokinolin vegyületek mellett rendszertíit hidrokinolin vegyületek is keletkeznek. Aöetont hasesiálva oldószerként az oktahidfokinolki vegyületekhez jutunk, Más oldószerrel a tétrahidrokiMolin vegyületekhez. A következő példák szetttléltetifc a talátaáitiy szerinti eljárás végrehajtását* 1, példa: 6,5 g (0,05 mól) kinolint 3,7 g (0,05 mól} propiomawal és 45,0 g (0,75 mól) metilformiáttal együtt bemüértünk egy 100 mF hasznos térfogatú autöklávfea, és abba« 7 ő*a hosszat 240 °C~on melegítettük. Á íreakdókeverék saját nyomása 5 óra alatt 100 att-ra nőtt, úgyhogy az utolsó két órában a hőmérsékletet az első őnában 220 # C-ra, a második órában 200 °C-ra kellett csökkenteni. LehűTés «tán a maradék nyomás az autoklávban még 32 a*t volt. Báríumhidíroxid öldötot /hozzáadva báfiuínkarbonát vált ki, és a súlynövekedés 5,2 g volt, ami megfelel 0,12 mól széndioxidnak. A fölös toeülfottoiát és a propionsav forgó bepáflóban való ledesztillálása után 7,2 g nyersterméket kaptunk; ez elemzés szerint 59,1% 1,2,3,4-tetra-S hidrokinolint tartalmazott. A hozam a felhasznált kinolinra számítva az elméletinek 64,0%-a volt. A reakciót nagynyomású autoklávban és nagyobb mennyiségekkel végrehajtva jobb hozamra lehet számítani. 2. példa: .12,9 g (0,1 mól) kinolint 23,0 g (0,5 mól) J5 haingyaisavval és 50 ml acetonnal (oldószer) egy 100 ml hasznos térfogatú autoklávba töltőttünk, és 3 óra hosszat 200 °C-on melegítettük. A nyomás eközben 50 att-ra nőtt. Három óra múlva szobahőmérsékletre hűtöttük. A nyomás 20 még 16 att volt. Nyomásmentesítés után a reakciókeverékből forgó bepárlóban vákuumban 40 °C-on ledesztilláltuk az acetont. A visszamaradt 15,3 g nyerstermék 16,8%-a 1,2,3,4--tetrahidrokinolta, 16,45%-a oktahklrökinolm és 25 66.8%-a N-formil-l,2,3,4-tetrahidrokinolin volt (gázkromatográfiásán megállapítva). A kiindulási kinolinra számítva az N-formil-l,2,3,4-tetrahidrokinolin hozama 63,5% volt. Tiszta N-formil-l,2,3,4~tetrahidrokinolin előállításária a 30 nyersterméket vákuumban ledesztilláltuk (acélspirálos kolonnával), és a kiindulási kinolinra számítva 53,4% hozammal kaptuk az N-formil-1,2,3,4-tetrahidrokinolint. Forráspontja 0,35 torr nyomáson 94—95 °C, olvadáspontja 34—35 °C. 3. példa: 12,9 £ (0,1 utói) fciftöHttt 23,0 g (03 «lói) hangvasavval és 50.Ó g (0M$ mól) métiílörmiáttal 100 ml-e,s autoklávban 7 óra hosszat 200 °C-on melegítettünk. A nyomás 90 att-ig nőtt. A feakclóteílflákét feldolgozva 19,7 g «yéW» terméket toptunk, ez 28.7% N-metiM,2.3.#-temMdfokmoíinbóI és 71.3% N-föí«tíl-l,2:,3.4--tetrahidrokfaolinból állt. Vákuüm-ban ledbs"ztillálva szétvá-lasztottttk a két termékét. így1 a kiindulási kinolinra számítva 67.9% hozammal kaptunk N-for»ctil-l,2,3,4-tetfahídrokiinóÍlnt. Forrásíjontja 0.35 toTf nyomásoivi 94—95 SC, az N-metíl-Í,2.3.4-tetfahidrokinölki foíifáspOíttja 0,4 torr nyomáson 87—58 °C gg 4. példa: 12,9 g (0,1 mól) kinolint 23.0 g (0.5 mól) »angyasavval és 50,0 g ÍÓ.Ö77 mól) metikcetáttal 7 őía hosszat 200 °C-on reagáltattunk. A gjj nyomán ezalatt 43 att-fe nőtt. 16.1 g nyersterméket kaptunk 7,7% 1,2,3.4-tetrahidrokÍnolín, 12,3% N-metil-l,2,S.4-tetrahídi-okÍnölin és 80.0% N-förmil-l,2.3,4-tetfahidfökÍnóÍin tartalommal. Az N-fofniiI-l,2,3,4-tetmMdro1dmIin hozama es 80% volt. 7
