160738. lajstromszámú szabadalom • Eljárás szulfamil-benzoesav-származékok előállítására

160738 atomot is tartalmazhatnak. Az aromás, cikloalifás vagy heterocikükus csoporttal helyettesített alifás gyökök aromás helyettesítői egyvagy kétgyűrűs aril-csoportok leheetnek {pl. fenil-, vagy naftil-gyök), a cikloalifás helyettesítők a fent felsorolt cikloalkil- vagy cikloalkenü-csoportok lehetnek, míg a heterocikükus helyettesítők a gyűrűben egy vagy több oxigén-, kén- és/vagy nitrogénatomot tartalmazó, egy- vagy kétgyűrűs csoportok, így 2-, 3- vagy 4-piridil-, 2- vagy 3-furil- vagy -tienil-, tiazolil-, imidazolil-, benzimidazolü-gyökök, ill. a megfelelő hidrogénezett, csoportok lehetnek; az alifás lánc 1—4 szénatomot tartalmazhat. Az aromás vagy heterociklikus csoportokkal helyettesített alifás gyökök közül példaként a következőket említjük meg: lvagy 2-feniletil-, 1- vagy 2-naftihnetil-, furil-metil-csoport, és a megfelelő etil-, propil- és butil-vegyületek. Az R2 és R3 helyén álló aromás vagy heterocikükus •csoportok a korábbiakban felsorolt egy- vagy kétgyűrűs gyökök lehetnek. Azokban a vegyületekben, amelyekben A—N / Rí R2 csoportot jelent, és ugyanaktkor Rí és R2 a közbezárt aitrogénatommal együtt heterocikükus csoportot képez, az A csoport telített vagy telítetlen, adott esetben egy vagy több további nitrogén-, oxigén- vagy kénatomot tartalmazó heterocikükus gyök, pl. piperidil-, morfolinil-, tiomorfolinil-, pirrolidil-, imidazolil-, tiazoüdil-, piperazkiil- vagy hasonló csoport lehet. Az RÖ helyén áüó acil-csoport előnyösen rövidszénláncú alifás acil-gyök, pl. acetil- vagy propionil-csopoirt lehet. Valamennyi fent felsorolt csoport különféle helyzetekben különféle helyettesítőket, pl. egy vagy több halogénatomot, így klór- vagy brómatomot, alkil-csoportot, haloalkil-csoportot, így trifluormetil-gyököt, karboxil-, karbalkoxi-, karbamii- vagy di-(rövidszénláncú)-alkilammo-csoportot, adott esetben észterezett vagy éterezett hidroxil-igyököt, éterezett ímerkapto-csoportot, vagy szulfoinamid-gyököt hordozhat. A találmány szerint előállítható vegyületek sói gyógyászatilag alkalmazható sók lehetnek. A sók közül példaként az alkálifém-, alkáliföldfém- és ammóhiumsókat, továbbá a mono-, di- vagv trialkilaminókkal, mono-, di- vagy trialkanolaminoikkal vagy gyűrűs aminokkal képezett aminsókat említjük meg. A vegyületek •észterei előnyösen helyettesített vagy helyettesítetlen rövidszénláncú alifás alkoholokkal, aril- vagy aralkil-alkoHolokkal képezett észterek, így metil-, cianometil-, fenil- vagy benzilészterek lehetnek. A találmány szerint előállítható vegyületek értékes farmakológiai hatással rendelkeznek, és a végzett állatkísérletek alapján hatékony diuretikus ill. szaluretikus anyagoknak bizonyultak. A kezelés során kiválasztódó nátrium-és kálium-ionok aránya igen kedvező. A vegyületek további előnyös tulajdonsága, hogy nem rendelkeznek karboanhidráz-inhibitor hatással, 5 és terápiás indexük kedvező, ugyanakkor toxicitásuk igen alacsony. A 716122 sz. belga szabadalom ismeretében nem volt előrelátható, hogy ha az ott leírt vegyületek szulfonamid-csoportjaival szomszé-10 dos halogénatomot egyéb csoportokra cseréljük, az ismert vegyületeknél hatásosabb új anyagokat kapunk. Különösen erős hatással rendelkeznek azok az (I) általános képletű vegyületek, ahol A je-15 lentése a fent megadott, Rí, R3 és R5 hidrogénatomot, R2 helyettesítetlen vagy helyettesített fenil-csoportot, R4

3—6 szénatomos alkil-gyököt, vagy benzil-, furfuril- vagy tienilmetil-csoportot, és RÖ hidrogénatomot, metil-gyököt 20 vagy rövidszénláncú alifás acil-csoportot jelent, továbbá e vegyületek metilészterei. Az (I) általános képletű vegyületeket orálisan, enterálisan vagy parenterálisan, célszerűen tabletták, pilulák, drazsék vagy kapszulák alak-25 jában adhatjuk be. A gyógyászati készítmények hatóanyagként a szabad savakat, azok észtereit, amidjait, vagy nem-toxikus bázisokkal képezett sóit tartalmazhatják, hordozó- és/vagy segédanyagokkal elegyítve. SO A gyógyászati készítmények előállításához orális, enterális vagy parenterális úton beadható, szerves vagy szervetlen, szilárd vagy folyékony adalékanyagokat, így zselatint, laktózt, 35 talkumot, magnéziumsztearátot, keményítőt, növényi és állati zsírokat és olajokat, gumit, polialkilénglikolt, vagy egyéb ismert gyógyszerészeti hordozóanyagokat használhatunk fel. 40 A készítmények a segédanyagokon kívül egyéb gyógyászati hatóanyagokat, pl. az ödéma és a magas vérnyomás kezelésére alkalmas szereket is tartalmazhatnak. Ilyen anyagok pl. a veratnum- vagy rauwolfia-alkaloidák, így a re-45 zerpin, rezcinnamin vagy protoveratrin, továbbá a szintetikus vérnyomáscsökkentő anyagok, pl. hidralazin, vagy egyéb diuretikus és szaluretikus hatású szerek, így az ismert benzotiadiazinok, pl. hidroflumetiazid, bendroflumeti-50 azid és hasonló anyagok. A gyógyászati készítményekhez káliumkímélő diuretikumokat, pl. triamterene-t is adhatunk. Egyes készítményekhez kismennyiségű karboanhidráz-inhibitort vagy aldoszteron-ellenanyagot, pl. spironolak-55 tont is adhatunk. Az (I) általános képletű vegyületek vízben oldódó sóit előnyösen injekciós készítményekké alakítjuk. A gyógyászati készítményeket ödémás 60 állapotok, pl. a kardiális, hepatikus, renalis, tüdő- és agyi eredetű ödéma, valamint a terhesség alatt fellépő ödéma, a szervezet elektrolit-kiválasztásának megakadályozásával járó kóros állapotok, továbbá a magas vérnyomás késs zelésére használhatjuk fel. 2