160737. lajstromszámú szabadalom • Eljárás eritromicilaminok előállítására

160737 5 6 populációk irtására orvosi műszereken, készülékeken, kórházak és egyéb ember- vagy állat'gyógytáseati vagy fogászati célra használt helyiségek bútorain, padlóm vagy falain stb. is. Ilyen célra a találmány szerinti eljárással kapott vegyületek vizes oldatok alakjában alkalmazhatók, amelyeikhez rendszerint valamely felületaktív anyagot is adunk; az ilyen oldatokat közvetlenül a fertőzött felületekre alkalmazzuk, A találmány szerinti eljárás gyakorlati kiviteli módjait közelebbről az aüábbá példák szemléltetik. 1. példa: 5 g eritromicin-A-oximot és 10 g ammániumacetátot 50 ml metanolban oldunk és az oldatot nitrogérvlégkörben keverjük. Lassan hozzáadjuk titántriklorid vizes oldatát mindaddig;, míg tartósan megmaradó színeződés nem mutatkozik (ehhez körülbelül 10 ml 15 súly/tf%-os •oldat szükséges), majd az oldatot még további 5 percig keverjük. A kapott termék elkülönítésié céljából a reakcióeleigyet 10 pH-értékre beállított víz és dietiléter közötti .megosztásnak vetjük alá. Az éteres fázist azután elkülönítjük, vízmentes magnéziumszulfáttal szárítjuk, szűrjük és a szűrletet bepároljuk. Maradékként 4,8 g eritromicil-A-imint kapunk üvegszerű szilárd termék alakjában. A fenti reakció puffer alkalmazása nélkül is jól végbemegy, tehát a fent említett ammóniumacetát hozzáadása nem feltétlenül szűk-' séges. Ugyanezzel az eljárással, de eritromicin-B-oxim kiindulóanyagként való alkalmazásával, eritromicil-B-imint kapunk termékként. 2. példa: Az 1. példában leírt eljárással, de titántriklorid helyett vanádiumi(II)-kloridot (amelyet ammóniiumvanadát-oldat cinkamalgámmal történő redukálása útján képezünk) alkalmazva, ugyanilyen jó eredménnyel kapjuk az eritromdcil-A-imint, illetve -B-imint a megfelelő oximból. 3. példa: 0,4 g cinkpor és 1,5 ml higany elegyéhez, egy bedugaszolható kémcsőben 2 g bróm(IH)-klorid 7 ml vízzel készített oldatát adjuk. Az elegyet keverjük és így kiróm(II)-kloridot tartalmazó kékszínű oldatot kapunk. A fenti módon kapott oldathoz 0,3 g eritromicin-A-oxim 15 ml metanollal készített oldatát adjuk és az elegyet további 30 percig keverjük. Az így (kapott raakcióelegy vékonyréteg-kromatográfiai vizsgálata azt mutatja, hogy az oxim jó hozammal eritramLcil-A-imiané alakult át; ezt az 1.példában leírt oldószeres 5 extrakciós módszerrel különítjük >el a kapott reakcióelegyből. 18 45 4. példa: 2 g eritroaniicil-A-imint 20 ml metanolban oldunk és 50 mg nátóumbórhidridet (kétszeres felesleg) adunk hozzá. Áz elegyet szobahőmérsékleten 30 percig keverjük. Az oldat pH-érté-15 két ezután 2,5-re állítjuk be 2 n sósavoldat hozzáadásával, majd az így kapott oldatot szobahőmérsékleten 5 percig állni hagyjuk, A reakcióelegyhez ezután vizet adunk és metilénkloriddal 6,0, 7,0, 8,0, 9,0, 10,0 és 11,0 pH-20 -értéken extraháljuk. Mindegyik metilénkloridos kivonatot megvizsgáljuk vékonyrétegikiromatográfiai módszerrel. Az eritromicil-A-amint tartalmazó kivonatokat egyesitjük, vízmentes magnéziumszulfáttal iszárítjuk és .az oldószert 25 elpárologtatjuk. A maradékként kapott üvegszerű szilárd terméket az éppen szükséges mennyiségű dietilétarben oldjuk. Az oldat állása közben néhány perc múlva kristályos alakban válik ki az eritromicil-A-amin. 1,3 g terméket 30 (az emeleti hozam 65%-a) kapuink, amely 125— 127 °C-on olvad. 5. példa: ,)g

Eritromicil-B-imint az előző példában leírt módon redukálunk és így eritromicil-B-amint kapunk, fehér szilárd termék alakjában, amely dimetilformamidban a primer aminocsoportnak megfelelően 9,7 és a dezozamin-csoport dimetil-40 aminocsoportjának megfelelően 8,3 pKa-értéket mutat. 6. példa: 1 g eritromicil-A-imint 20 ml metanolban oldunk és az oldathoz 260 mg platinaoxid-katalizátort (Adaim-katalizátor) adunk, majd 4 atm nyomáson 24 óra hosszat hidrogénezzük. A reakcióelegy vékonyréteg-kromatográfiai vizsgáéi lata azt mutatja, hogy az imán teljes mértékben redukálódott eritromicil-A-amiinná; ezt a terméket a 4. példában leírt módon, oldószeres extrakció útján különítjük el a reakcióelegyből. 55 A redukció ugyanilyen eredménnyel palládiumos aktívszén katalizátorral is lefolytatható. Eritromioil-B-iminből kiindulva, ugyanezzel a módszerrel eritrocmicil-B-amint kapunk. 60 7. példa: 1 ig eritroimicil-A-imint 20 ml dietilétarben oldunk. Az oldathoz alumínium-anxalgámot R5 adunk, amelyet a következő módon készítünk 3