160737. lajstromszámú szabadalom • Eljárás eritromicilaminok előállítására
7 el: 4 g alumMum-foliát apró diarabokra vágunk ós vizes higany{n)-Hori<d-oldatban néhány percig állni hagyjuk. Az így amalgámozott fóliát vízzel megmossuk, majd szárítás nélkül, fokozatosan, adjuk az imin éteires oldatához. Az imin körülbelül 2 óra alatt teljesen redukálódik erátromitíl-A-amiinná. A teljes konverzió vékonyréteg-kromatográfiai vizsgálattal ellen őrizhető. Az oldathoz ezután vízmentes magnéziumszulfátot adunk, majd ezt kiszűrjük és a szűrlétből az oldószert elpárologtatjuk. A maradékként kapott eritpomicil-A-aimint a 4. példában leírt módom, pH-grádiemsHextrakdóval tisztítjuk. Az ily módon lefolytatott extrakció során kapott legbázLsosabb kivonatokból api-eritromicil-A-amint nyerünk ki, amely éterből történő látkriatályosítáis után 178—480 °G-on olvad. A f ant leírt módon, de eri*romicü-B-imin kiindulóanyagként való alkalmazásával, eritromicil-B-amint és epi-eritoomicil-B-amint kapunk tenmékként. 8. példa: 0,001 mól eritromicin-A-oximo>t 10 ml metanolban oldunk és az oldathoz 0,001 mól íoszformolibdénsavat és 0,002 mól /?-merkaptoetainolt adunk. Az így kapott oldathoz ezután 0,01 .mól nátriumbórhiidridet adunk és a kapott kék színű oldatot keverjük. 5 perc múlva a vékonyréteg-kromatográfiai vizsgálat azt mutatja, hogy a kívánt aminmá való átalakulás még csak részben ment végbe; 1 óra múlva az átalakulás már teljes. Az így kapott amint a 4. példában leírt módon, pH-grádiens-extrakcióval tisztítjuk; a kapott kristályos eritromitíl-A-amin 125—127 °C-on olvad. Szabadalmi igénypontok: 1. Eljárás az (I) általános képletű eritromicilamin-vegyületek — e képletben Rí és R2 egymástól különbözőek, az egyik hidrogénatomot, a másik aminocsoportot jelent, R3 hidrogénatomot vagy hidroxilcsoportot, R4 kladinozil-csoportoí, R5 dezozamkül-esoportot képvisel — előállítására, azzal jellemezve, hogy valamely (II) általános képletű eritromiein-oximot — e képletben Rß egy =NOH csoportot képvisel, R3, R4 és R5 jelentése megegyezik az (I) általános képlat alatt adott meghatározás szerintivel — 8 alacsony vegyértékű állapotban ievő és az oxinu. nak egy imin közbenső termékké (tehát amelyben Be helyen =NH csoport áll) való redukálására elegendő nagy redox-potenciálú átmeneti 5 fémionokkal redukálunk, majd az említett imán közbenső terméket — adott esetben annak kipreparálása nélkül az <(I) képletű eritromicilamin-vegyüietté redukáljuk. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás fogamato-10 sítási módja, azzal jellemezve, hogy átmeneti fém-ionként molibdén-, titán-, vanadium- vagy króm-ionokat alkalmazunk. 3. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy átmeneti IS fém-ionként Ti3+ , V 2+ vagy Cr 2+ ionokat alkalmazunk. 4. Az 1—3. igénypontok bánmelyike szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy az átmeneti fémionokat valamely, a (II) 20 képletű oximhoz viszonyítva sztöchiometrikus mennyiségben hozzáadott átmeneti fém-vegyületből nyerjük. 5. Az 1—3. igénypontok bármelyike szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, 25 hogy az átmeneti fémionokat valamely, a (II) képletű oximhoz viszonyítva a sztöchiometrikusnál kisebb mennyiségben hozzáadott átmeneti fém-vegyületből nyerjük és az imin közbenső termékké történő .redukciót az átmeneti f ém-30 -vegyület regenerálása útján .tesszük teljessé. 6. Az előző igénypontok bármelyike szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy a kapott imin közbenső terméket komplex fémhidriddel vagy erre alkalmas katalizá-35 tor jelenlétében hidrogénnel, vagy pedig valamely erősen elektropozitív fémmel redukáljuk a kívánt eritromicüamin vegyületté. • 7. A 6. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy komplex 40 fémhidridként nátrium- vagy káKumbórhidridet alkalmazunk. 8. A 6. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy katalizátorként valamely nemesfém-katalizátort alkal-45 mázunk. 9. A 6. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy katalizátorkánt platina-, palládium-, ródium- vagy (ruténium-katalizátort alkalmazunk. 50 10, A 6. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy elektropozitív fémként nátriumot vagy ahmiíniumot alkalmazunk, előnyösen amalgám alakjában. 11. Az előző igénypontok bármelyike szerinti 55 eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy az oximnak az átmeneti fém-ionokkal iminné történő redukcióját valamely oly redukálószer jelenlétében folytatjuk le, amely a képződő imimt in situ 'azonnal a kívánt eritro-80 micilamin vegyületté redukálja. 12. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja a megfelelő epi-iaomerektől lényegileg mentes eritromicil-A-amm vagy eritromicil-B-amin előállítására, azzal jellemezve, 65 hogy eritromicin-A-oximot vagy eritroamcin-B-4
