160737. lajstromszámú szabadalom • Eljárás eritromicilaminok előállítására
3 amely tehát Rß helyén egy =NH csoportot tartalmaz) való redukálására elegendő nagy redox-potenciálú átmeneti fém-ionnal redukálunk, majd az említett imin közbenső terméket a. kívánt eritramicilaanin-vegyületté redukáljuk. A 5 kívánt termék (vágy termékek) elkülönítése a reakcióelegyből pl. oldószeres exfcraikció útján történik. Az (I) általános képletnek megfelelő vegyületek az eritromicil-A-amin, eritronücil-B-amin, 10 valamint a megfelelő epi-sztereoizomerek lehetnek. E vegyületek kémiai szerkezetét az alábbi táblázat szemlélteti: Vegyület Rj R2 R 3 eritromidl-A-omin H NH2 OH eritromicil-B-amin H NH2 H epi-eritromicil-A-aimin NH2 H OH 20 epi-eritromicil-B-amin NH2 H H E leírásban „eritxomicilamin-vegyületek" alatt mindenkor a fenti táblázatban felsorolt valamennyi eritromicilaonin értendő. 25 A fentebb említett átmeneti fém-ionok, pl. molibdén-, titán-, vanadium- vagy bróm-ionok lehetnek, alacsony vegyértékű állapotban, legelőnyösebben Ti3+, V 2+ , illetve Cr 2+ alakjában. Ezeket az ionokat valamely, az oximhoz sztö- S Q chiometrikus mennyiségi arányban adott átmeneti fém-vegyületből nyerhetjük. Eljárhatunk azonban oly módon is, hogy az átmeneti fémvegyületet a sztöchiometrikusnál kisebb manynyiségben adjuk az említett oximhoz, és a 35 közbenső reakció^erméknek a további redukcióját az említett átmeneti fém-vegyület regenerálása útján tesszük teljessé. Az átmeneti fémvegyület ilyen regenerálása az eljárás utóbbi változata esetében valamely redukálószer, pl. *° cinkamalgám segítségével érhető el. Történhet -azonban ez a regenerálás elektrolitikus úton is. Az iminnek az (I) általános képletű eritromicilaminvegyületté való redukálása történhet valamely komplex fémhidrid, pl. 'nátrium- vagy 45 káliumbórhidrid redukálószerkónit való alkalmazásával, vagy erre alkalmas katalizátor, pl. nemesfém-katalizátor, mint szabad fém vagy oxid alakjában alkalmazott platina, palládium, ródium vagy ruténium jelenlétében hidrogén 50 segítségével, vagy pedig valamely erősen elektropozitív fém, pl. előnyösen amalgám alakjában alkalmazott nátrium vagy alumínium redukálószerkónit való alkalmazása útján is. Legelőnyösebben úgy járhatunk el, hogy az amin- 55 tná való redukálást az első redukciós lépésnek, az iminné való redukálásnak a .teljessététele és célszerűen a kapott iminnek a redukciós reakcióközegből való elkülönítése után folytatjuk le. A kívánt eritromicil-amin-vegyületet azonban 60 előállíthatjuk oly módon is, hogy az oximnák az említett Átmeneti fémion segítségével iminné történő redukálását egy az iminnek a kívánt aminná való redukálására alkalmas redutoálószer jelenlétében folytatjuk le és így az 6» 4 imin, amikor képződik, im situ azonnal a kívánt aminná redukálódik. Az imin közbenső terméknek a kívánt aminná való redukálása során, komplex fémhidrid, pl. nátriumbórhidrid redukálószerként való alkalmazása esetén, lényegileg teljes konverzióval kapjuk az eritromicil-A-iminből, illetve eritromicil-B-iminből a .megfelelő A-, illetve B^amint; a reakció nyilván sztereoszelektív módon megy végbe. Más redukáló rendszerek alkalmazása esetén az epi-A-aimin, illetve epi-B-^amin különböző mennyiségeit különíthetjük el a reakcióelegyből. A találmány szerinti eljárás termékeit általában a reakcióközagként alkalmazott oldószer elpároiogtatása vagy oldószeres extrakció útján nyerjük ki a reakcióelegyből. A találmány szerinti módon, átmeneti fém-ionokkal történő redukció során közbenső termékként kapott iminek új vegyületek, amelyek azonosítása az alábbi tények alapján történt: a) a termékek infravörös színképe (káliumbromidban) C=N kötésre jellemző sávot mutat 1638—1640 cm-1 értéknél; b) vékonyréteg-kromatográfiai vizsgálat során, F254 szilikagélrébegen, metanol és dámetilformamid 3 :1 arányú elegyét alkalmazva oldószer-rendszerként, a termékek R/-értéke a .magfelelő oximok és a megfelelő aminők R/-értékai közé eső értéket mutatnak; c) a itenmékek elemi analízise megfelel az imin-összetétel alapján várható értékeknek; d) ha a találmány szerinti átmeneti fém-ionokkal történő redukciót modeH-reakcióként metil-mezitil-ketoximra alkalmazzuk, akkor teljes konverzióval a magfelelő imint kapjuk, amelyet spektroszkópiai módszerekkel, valamint az ismert hidrokloriddá történő átalakítás útján azonosítottunk; e) a termékek könnyen redukálhatok a megfelelő eritromicilamiin-vegyületekké. Az (I) általános képletű eritromicilamin-vegyületek, valamint a találmány szerinti eljárással előállítható eritromicilimin közbenső termékek antibiotikus hatásúak, különösen gram-pozitív mikroorganizmusok ellen és ezért a gyógyászatban az ilyen mikroorganizmusok által okozott fertőzések gyógykezelésiére alkalmazhatók. Ezeket a vegyületeket erre a célra napi 0,5—2 @ adagokban, több részletben, a szokásos alakokban elkészített gyógyszerkészítmények alakjában alkalmazhatjuk. E gyógyszerkészítmények előállítása szintén a jelen találmány körébe itartazdk. A gyógyszerkészítményeket oly módon állítjuk elő, hogy az (I) általános képletű amint vagy a magfelelő imin közbenső terméket valamely gyógyszerészeti szempontból elfogadható vivőanyaggal kombináljuk. A készítmények előállítása önmagukban ismert eljárásokkal történik; előnyösen kapszulák vagy tabletták alakjában állítjuk elő a készítményt. A találmány szerinti eljárással előállítható eritromicil-amin és -imin vegyületek felhasználhatók a Staphylococcus vagy Streptococcus 2
