160707. lajstromszámú szabadalom • Eljárás aminoetilpiridinek előállítására

160707 mely vízmentes inert szerves oldószer jelenlétében végezhetjük el. A reakciót célszerűen magasabb hőmérsékleten, előnyösen kb. 20—100 °C-on hajthatjuk végre, azonban magasabb vagy alacsonyabb hőmérsékletet is alkalmaz- 5 hatunk. A találmányunk tárgyát képező eljárással előállított (I) képletű vegyületek piridoindolok előállítására alkalmazhatók. Az átalakítást oly 10 módon végezhetjük el, hogy az (I) általános képletű vegyületeket N-helyettesített-piperid-4--onokkal kondenzáljuk. A kondenzált termékek antihisztamin és antiallergiás hatással rendelkeznek. E vegyületek gyógyászati szempontból 15 különösen értékesek, minthogy erős antihisztamin hatásuk mellett szedatív vagy hipnotikus hatást csak gyengén vagy egyáltalán nem mutatnak. Eljárásunk további részleteit a példákban is~ 20 mertetjük anélkül, hogy találmányunkat a példákra korlátoznánk. 1. példa: 25 232 g (0,84 mól) 2-metil-5-(N-nitrózó-2-p-klórfenilaminoetil)-piridin 1 liter jégecettel és 300 ml vízzel képezett oldatához 3 literes, keverővel és hőmérővel ellátott 3 nyakú lombikban 30 4 óra alatt 400 g cinkport adunk. A cinkpor beadagolása alatt a hőmérsékletet sós jeges fürdővel +5 °C és +10 °C között tartjuk. A reakcióelegyet az adagolás befejezése után -{-5 °C-on további 1 órán át keverjük, majd 35 a hőmérsékletet 3 óra alatt állandó keverés közben szobahőmérsékletre hagyjuk emelkedni. A reakcióelegyet ezután 35 °C-on további í órán át keverjük, 1 liter hideg vizet adunk hozzá és az elegyet szűrjük. A szűrőn levő 40 anyagot vízzel többször mossuk. A szűrletet és a mosóvizeket egyesítjük, 6 n nátriumhidroxid-oldattal erősen meglúgosítjuk (a cinkoxid feloldódásáig). A lúg hozzáadása alatt a hőmérsékletet jég hozzáadásával 10 °C alatt tartjuk. 45 A lúgos elegyet 3X800 ml éterrel extraháljuk, majd az éteres extraktot 5X200 ml hideg vízzel történő extrakcióval mossuk. Az éteres extraktot vízmentes nátriumszulfát felett szárítjuk, majd a szárítószert leszűrjük. Az étert az 50 oldatból vízfürdőn lehajtjuk és a maradékot finom vákuumban ledesztilláljuk. A termék 214—220 °C-on/0,9 Hgmm forró 2-metil-5-(N-amino-2-p-klórfenilaminoetil)-piridin. Kitermelés: 192,4 g. 65 A kiindulási anyagként felhasznált 2-metil-5-(N-nitrózó-2-p-klórfenilaminoetil)-piridin a következőképpen állítható elő: 192 g (1,5 mól) p-klóranilin, 178,5 g (1,5 mól) 2-metil-5-vinil-piridin (vízmentes káliumhidr- 60 oxid felett szárítva) és 4,2 g (0,18 mól) nátrium elegyét 2 literes, keverővel, hőmérővel, visszafolyató hűtővel és gázbevezető berendezéssel ellátott 3 nyakú lombikba mérjük. A lombikot a reagensek beadagolása alatt száraz nitrogén- 65 nel átöblítjük és az elegyet a reakció folyamán végig nitrogén-atmoszféra alatt tartjuk. Az elegyet keverés közben gőzfürdőn melegítjük. A reakcióelegyet 7 óra múlva szobahőmérsékletre hűtjük és keverés közben 30 ml etanolt és 30 ml vizet csepegtetünk hozzá. Az elegyet 7 órás vízgőzdesztillációnak vetjük alá, a maradékot szobahőmérsékletre hűtjük és 3X400 ml éterrel extraháljuk. Az éteres extraktokat vízzel semlegesre mossuk. Az éteres oldatot vízmentes nátriumszulfát felett 24 órán át szárítjuk, majd a szárítószert leszűrjük. Az étert ledesztilláljuk és a maradékot vákuumdesztillációnak vetjük alá, mikoris 203—206 °C/0,3 Hgmm forráspontú párlatot kapunk (2,2 g). A párlat a lombikban kristályosodik. A kapott termék 84—85 °C-on olvadó (heptánból) 5-(2-p-klórfenilaminoetil)-2-metil-piridin. 3 literes, keverővel, hőmérővel és csepegtető tölcsérrel ellátott 3 nyakú lombikban 1 liter 1 n sósav és 1 liter etanol oldatához 220 g (0,89 mól) a fentiek szerint előállított 2-metil-5--(2-p-klórf enilaminoetil)-piridint adunk. Az elegyet szobahőmérsékleten teljes feloldódásig keverjük (kb. 0,5 óra), majd jeges fürdővel -j-5 °C-ra hűtjük. 72 g (1,04 mól) nátriumnitrit 500 ml vízzel képezett oldatát keverés közben becsepegtetjük, miközben a hőmérsékletet jeges fürdővel 5 °C-on tartjuk. Az adagolás kb. 3 órát vesz igénybe. A reakcióelegyet az adagolás befejezése után 3 óra alatt lassan szobahőmérsékletre hagyjuk melegedni, majd szobahőmérsékleten egy éjjelen át állni hagyjuk. Az elegyet ezután jeges fürdő hőmérsékletén ismét 3 órán át hűtjük, majd a kivált anyagot szűrjük, a szűrőn hideg vízzel többször mossuk és porózus lemezen 48 órán át levegőn szárítjuk. A kapott termék 96—97 °C-on olvadó 2-metil-5-(N-nitrózó-2-p-klórfenil-aminoetil)-piridin. Kitermelés: 2,32 g. 2. példa: 15,7 g 3-(N-nitrózó-2-p-klórfenilaminoetil)-piridin, 60 ml jégecet és 18 ml víz lehűtött oldatához keverés közben 2 óra alatt 20 g cinkport adunk. A cink beadagolása alatt a hőmérsékletet jeges fürdővel 10 °C alatt tartjuk és a beadagolás befejezése után a reakcióelegyet 2 órán át hűtés nélkül keverjük. A reakcióelegyet ezután további 1 órán át 37 °C-on keverjük, majd 200 ml vizet adunk hozzá. A kivált anyagot szűrjük és a szűrőn vízzel többször mossuk. A szűrletet és a mosóvizeket egyesítjük és 6 n nátriumhidroxiddal erősen meglúgosítjuk. A semlegesítésnél a hőmérsékletet jég hozzáadásával szabályozzuk. A lúgos oldatot éterrel extraháljuk, majd az éteres oldatot vizes extrakcióval semlegesre mossuk. Az éteres oldatot vízmentes nátriumszulfát felett szárítjuk, a szárítószert leszűrjük és az étert ledesztilláljuk. A termék 13,2 g 3-(N-amino-2-p-klórfenilaminoetil)-piridin.