160706. lajstromszámú szabadalom • Eljárás pirrolidin-származékok előállítására
5 Az (I) általános képletű vegyületek továbbá értékes antidiabetikumok előállításánál felhasználható közbenső termékek. Az (I) általános képletű vegyületek pl. megfelelő szerves oldószerben történő melegítéssel hasznos, vércukor- 5 csökkentő hatással rendelkező vegyületekké alakíthatók (711.260 sz. belga szabadalmi leírás). Az (I) általános képletű vegyületeket és savaddíciós sóikat a gyógyászatban hatóanyagot és megfelelő, szerves vagy szervetlen, inert gyó- IÜ gyászati hordozóanyagot tartalmazó készítmények alakjában alkalmazhatjuk. Hordozóanyagként pl. tejcukrot, keményítőt, magnéziumsztearátot vagy talkumot alkalmazhatunk. A gyógyászati készítményeket pl. tabletta, drazsé 15 vagy kapszula alakjában készíthetjük ki. A készítmények más, győgyászatilag értékes anyagokat is tartalmazhatnak. Eljárásunk további részleteit a példákban ismertetjük anélkül, hogy találmányunkat a pél- 20 dákra korlátoznánk. 1. példa: 0,01 mól 2-amino-3,3-difenil-5-metil-zl1 -pirrQ- 25 lint szobahőmérsékleten 20 ml etanolban oldunk. Az oldatot 0,01 mól metaxi-metil-mustárolajjal elegyítjük és 4 órán át állni hagyjuk. A kiváló csapadékot szűrjük, kevés hideg etanollal mossuk és szárítjuk. Az ily módon kapott so l-(N-metoxi-metil)-tiokarbamoil-2-imino-3,3-difenil-5-metil-pirrolin 101 "C-on olvad. 2. példa: 35 2-anüno-3,3-difemk#-pirrolinbóI az 1. példában ismertetett eljárással analóg módon 1-(N-metoxi-metil)-tiokarbamoil-2-imino-3,3-difenil-pirrolmt állítunk elő. Op. 121 Q C. 40 3. példa: 2-amino-3,3^difenü-5-metü-J1 -pirroIinbél és karbetoximetil-mustáralajből az. 1. példában ismertetett eljárással analóg mádon l-(N-karbet- 45 oxi-metil)-tiokarbamoil-2-imino-3,3-difenil-5--metil-pirrolidint állítunk elő. Op. 140 P C. 4. példa: 2-amino-3,3-difemI-5-iHetil-#^piiTolinból és n-butil-mustárolajból az 1. példában ismertetett eljárással analóg módon l-(H-B-butil)-tiokarbamoil-.2-imino-3,3-difenil~5-metil-pir»©lídint állítunk elő. Op. 105 °e. « 5. példa: 2-amino-3,3-difenil-5-metü-#-pirrolinból és „fl dimetil-amino-propil-mustárolajból az 1. példában ismertetett eljárással analóg módon 1-(N-3-dimetil-amino-propil)-tiokarbamoil-2-imino-3,3-difenil-5-metil-pirrolidint állítunk elő. Op. 130 °C. 65 6. példa: 0,01 mól 2-amino-3,3-difenil-5-metil-/!1 -pirrolint 20 ml hideg, vízmentes benzolban szuszpendálunk, majd 0,991 g n-butil-izocianátot adunk hozzá. A reakcióelegyet oldódásig rázatjuk, majd 1 órán át szobahőmérsékleten állni hagyjuk. A benzolt vákuumban 25 °C-os fürdőhőmérsékleten ledesztilláljuk, majd az olajos maradékot 10 ml etanol, 10 ml víz és 2 ml 10%-os ecetsav elegyével elegyítjük. Az ily módon kapott kristályos l-(N-.n-butil)-karbamoil-2-immo-3,3-difenü-5-metil-pirrolidin olvadáspontja 80—82 °C (vizes metanolból). 7. példa: ^-amino-S.S-difenil-zí'-pirroImból a 6. példában ismertetett eljárással analóg módon 1-(N-n-butil)-karbamoil-2-imino-3y3-difeml-pirroÍidint állítunk elő. Op. 14 "C (petroléterből). 8. példa: 0,5 g N-n-butil-N'-(l-roeíil-3,3-difenil-3~eiano-propil)-karbamidhoz 10 ml metanolban 3 csepp 1,3 mólos nátriummetilát-oldatot adunk. A reakcióelegyet 60 órán át szobahőmérsékleten állni hagyjuk, majd 5 ml vízzel hígítjuk és 0 °C-ra hűtjük. 0,41 g kristályos l-(N-n-butil)-karbamoil-2-imino-3,3-difeniI-5-metil-pirrolidint kapunk. Op. 80^—82 P C (vizes metanolból). A kiindulási anyagot a következőképpen állíthatjuk elő: 2,76 g 2,2-difenil-4-izo€ianato-valeronitrilhe2 20 ml benzolban lassan 0,73 g n-butilamint adunk. A reakcióelegyet szobahőmérsékleten 1 órán át állni hagyjuk, majd az oldószert vákuumban eltávolítjuk. Az olajos maradékot (3,26 g) kevés éterrel eldörzsöljük. A kapott termék 2,81 g kristályos N-n-butil-N'-(l-metil-S^-difenil-S-cianopropÖJhkaJfbamid. Op. 89—81 °C (etanol/víz elegyből). 9. példa: 0,5 g 2,2-difenil-4-izotioeianáto-valeromtrilhez 15 ml etanolban 1,2—1,3 ekvivalens n-butilamint adunk. A reakcióelegyet 3 órán át szobahőmérsékleten állni hagyjuk, majd vákuumban bepároljuk. A maradékot kevés etanollal eldörzsöljük. A kapott termék 0,5-2 g kristályos l-(N-n-butil-tiokarbamoil)-2-imino-3,3-difeml-5-metilpirrolidin. Op. 105 °C. A kiindulási anyagot a következőképpen állíthatjuk elő: 5 g 2-amino-3,3-difenil-5-metil-zf1 -pirrolinhoz 120 ml benzolban jéghfités közben 1,15 g tiofoszgén 25 ml benzollal képezett oldatát csepegtetjük. A reakcióelegyet 4 órán át szobahőmérsékleten keverjük, majd a kiváló csapadékot elválasztjuk és az oldatot 10 percen át 100 ml 5%-os nátrium-hidrogén-karbonát-ol-3
