160706. lajstromszámú szabadalom • Eljárás pirrolidin-származékok előállítására
7 160706 3 dattal rázzuk. A szerves fázist vízzel mossuk és nátrium-szulfát felett szárítjuk. Az oldószer eltávolítása után kapott maradékot 0,01 Hgmm nyomáson 190 °C-os fürdőhőmérsékleten desztilláljuk. A kapott desztillátum (2,2-difenil-4- 5 -izocianáto-valeronitril) metanollal eldörzsölve kristályosodik. Op. 93 °C (metanolból). 10. példa: 11. példa: Alábbi Összetételű tablettákat készítünk: Hatóanyag [pl. l-(N-n-butil)-tio-karbamoil-2-imino-3,3-difenilpirrolidin] 112,50 mg Laktóz 147,50 mg Kukoricakeményítő 132,00 mg Talkum 7,20 mg Magnéziumsztearát 0,80 mg 10 1,3 g l-ciano-2-imino-3,3-difenil-5-metil-pirrolidint 30 ml vízmentes éterben szuszpendálunk és keverés közben 0 °C-on 0,89 g tiofoszforsav-0,0-dietilészter 5 ml éterrel képezett oldatával cseppenként elegyítjük. A reakció- 15 elegyet 1 órán át 0 °C-on keverjük, majd vízmentes hidrogénkloriddal telítjük, mikoris átlátszó oldat képződik. Az oldószert vákuumban ledesztilláljuk és a maradékot 70 ml vízben oldjuk. A vizes oldatot éterrel mossuk és 2 n 20 nátriumhidroxid-oldattal hidegen meglúgosítjuk. A kapott termék 0,92 g l-tiokarbamoil-2-imino-3,3-difenil-5-metil-pirrolidin. Op. 130 °C (etanolból). A kiindulási anyagot a következőképpen ál- 25 líthatjuk elő: 16 g 2^amino-3,3-difenU-5-metil-J1 -pirrolin 130 ml kloroformmal képezett oldatát 10 g vízmentes kálium-karbonát és 50 ml víz oldatával elegyítjük, majd erős keverés közben 10—15 30 °C-on 3,5 óra alatt 10 g brómcián 60 ml kloroformmal képezett oldatát adjuk hozzá. A kloroformos fázist 4 óra múlva elválasztjuk és félig tömény sósavval kirázzuk. A sósavas extraktokat hűtés közben kálium-karbonát-oldat- 35 tal meglúgosítjuk. Az ily módon kapott 5,2 g l-ciano-2-imino-3,3-difenil-5-metil-pirrolidin 145 °C-on olvad. 40 2-amino-3,3-difenil-J1 -pirrolinból és dimetil-amino-propil-mustárolajból az 1. példában ismertetett eljárással analóg módon l-(N-3-di-metil-amino-propil)-tiokarbamoil-2-imino-3,3--difenil-pirrolidint állítunk elő. Op. 83—84 °C. 12. példa: 50 55 összsúly: 400,00 mg 60 Szabadalmi igénypontok: 1. Eljárás (I) általános képletű pirrolidin-származékok és savaddíciós sóik előállítására (mely képletben R1 jelentése f enil-csoport; R2 jelentése hidrogénatom vagy kis szénatomszámú alkil-csoport; R3 jelentése hidrogénatom, kis szénatomszámú alkil-, (kis szénatomszámú) karbalkoxi-(kis szénatomszámú) alkil-, di-(kis szénatomszámú) alkil-ammo-(kis szénatomszámú) alkilvagy (kis szénatomszámú) alkoxi-(kis szénatomszámú) alkil-csoport és X jelentése oxigén- vagy kénatom) azzal jellemezve, hogy a) valamely (II) általános képletű vegyületet vagy H-tautomerjét szobahőmérsékleten vagy alacsonyabb hőfokon valamely (III) általános képletű vegyülettel reagáltatunk; vagy b) valamely (IV) általános képletű vegyületet szobahőmérsékleten vagy ennél alacsonyabb hőfokon valamely (V) általános képletű vegyülettel reagáltatunk; vagy c) valamely (VI) általános képletű vegyületet alkálifémalkoholáttal vagy alkoholos kálilúggal kezelünk; vagy d) valamely (VII) általános képletű vegyületet valamely tiofoszforsavészterrel kezelünk; — e képletekben R1, R 2 , R 3 és X jelentése a fent megadott — és adott esetben a kapott (I) képletű vegyületet savaddíciós sóvá alakítjuk. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás továbbfejlesztése vércukorcsökkentő tulajdonságokkal rendelkező készítmények előállítására, azzal jellemezve, hogy valamely (I) általános képletű pirrolidin-származékot (mely képletben R1 jelentése fenil-csoport; R2 jelentése hidrogénatom vagy kis szénatomszámú alkil-csoport; R3 jelentése hidrogénatom, kis szénatomszámú alkil-, (kis szénatomszámú) karbalkoxi-(kis szénatomszámú) alkil-, di-(kis szénatomszámú) alkil-amino-(kis szénatomszámú) alkil- vagy (kis szénatomszámú) alkoxi-(kis szénatomszámú) alkü-csoport és X jelentése oxigén- vagy kénatom) vagv savaddíciós sóját, mint hatóanyagot gyógyászati felhasználásra alkalmas, nem-toxikus, inert, az ilyen készítményekben használatos szilárd vagy folyékony hordozóanyagokkal és/vagy excipiensekkel összekeverünk. 1 rajz A kiadásért felel: a Közgazdasági és Jogi Könyvkiadó igazgatója. 7307436. Zrínyi (T) Nyomda, Budapest V., Balassi Bálint utca 21—23. 4
