160695. lajstromszámú szabadalom • Eljárás benzofurán- és benzotiofénkarbonsavak előállítására
160895 9 10 riumhidroxidoldattal, az 1. példa .a) bekezdésében leírt eljárással 4,0 g 2,3-dihidro-5-butiril-6,7-dimetil-benzof urán-2 karbonsavát (az elméleti hozam 76'%-a) kapunk, amely etilacetátból kristályosítva 148°-on olvad. A fenti eljárás során kiindulóanyagként felhasználásra kerülő 2,3-dihidro~5-butiril-6,7-dimetil-benzofurán-2-karbonsav->metilészter előállítása az alábbi módon történik: b) 45,0 g 2,3-dimetil-fenolt és 50,0 g almasavat pontunk és jól összekeverünk egymással; e keverékhez 100 ml tömény kénsavat adunk és keverés közben lassan melegítjük, úgy, hogy a reakcióhőmérséklet 30 perc alatt 130°-ot érjen el. Az oldatot további 30 percig ezen a hőmérsékleten tartjuk, majd 1 kg jégre öntjük és a képződött szuszpenziót 30 percig keverjük. A levált kristályokat leszívatással szűrjük és etanolból átkristályosítjuk. Ily módon 36,3 g 7,8-dimetil-kumarint kapunk, amely 128—130°-on olvad. c) 34,8 g b) alatti módon kapott kumarinszármazékot 60 ml kloroformban oldunk. Ehhez az oldathoz keverés és a szükséghez képest jéggel történő hűtés közben hozzácsepegtetjük 32,5 g bróm 20 ml kloroformmal készített oldatát oly módon, hogy a reakcióhőmérséklet 20—25° legyen. Az elegyet szobahőmérsékleten további 20 percig keverjük, majd a kloroformot vákuumban teljesen elpárologtatjuk. A maradékot részletekben hozzáadjuk 90,0 g káliumhidroxid és 300 ml etanol elegyéhez, miközben a reakcióhőmérsékletet jéghűtés segítségével 30° és 40° között tartjuk. Az elegyet azután 40° hőmérsékleten 30 percig, majd 80° hőmérsékleteri további 30 percig keverjük, végül pedig 2 liter jeges vízbe öntjük, A kapott vizes alkalikus oldatot 400— 400 ml éterrel kétszer kirázzuk, majd tömény sósavval 2 és 3 közötti pH-értékre állítjuk. A kapott szuszpenziót szobahőmérsékleten fél óra hosszat keverjük. A kivált kristályokat leszívatással leszűrjük és etanolból átkrístályosítjuk. jLy módon kapjuk a 237—239°-on olvadó 6,7-dimetil-benzofurán 2-karbonsavat. d) 38 g c) szerint kapott karbonsavat az 1. példa b) bekezdésében leírt eljárással, 500 g 5%-os nátriumamalgámmal redukálunk; 34 g 2,3-dihidro-6,7-dimetil-benzofurán-2-karbonsia.vat (az elméleti hozam 89%-a) kapunk, amely etanolból kristályosítva 182°-ön olvad. e) 19,2 g d) szerint előállított karbonsavat az 1. példa c) bekezdésében leírt módon diazometánnal reagáltatunk; 18,3 g 2,3-dihidro-6,7-dime~ til-benzofurán-2-karbonsav-metil-észtert (az elméleti hozam 95%-a) kapunk, amely 49—50°-on olvad. f) 20,6 g e) szerint kapott karbonsavészterből az 1. példa d) bekezdésében leírt eljárással, 16,0 g butirilklo-riddal 22 g 2,3-dihidro-5-butiril-6,7--dimetil-benzof,urán-2-karbonsa,v-metilésztert (az elméleti hozam 80'%-a) kapunk, amely metanol és víz elegyéből kristályosítva 39°-bn olvad. ' . ; - .. 8. példa. a) 6,0 g 2,3-dihidro-5-butiril-6-klór-7-metil-benzofurán 2-karbonsav-metilésztert az 1. példa a) bekezdésében leírt módon 10 ml 4 h natriumhidroxidoldattal reagáltatunk. 4,6 g 2,3-dihidro-5-butiril-6-klór-7-metil-benzofurán-2-karbonsavat (az elméleti hozam 82%-a) kapunk, amely etilacetátból kristályosítva 151°-on olvad A fenti eljárás során kiindulóanyagként felhasználásra kerülő 2,3-dihidro-5-butirü-6-klór-7-metil-l benzofurán-2-karbo:nsav-me , tilészter előállítása az alábbi módon történik: b) 30 g 2-metil-3-klór-fenol (vö. F. Ullmann és L.Panchaud, A. 350, 108 (1908), 28,6 g almasav és 57 ml tömény kénsav elegyét keverés közben 90—100° hőmérsékletre melegítjük mindaddig, míg széndioxidfejlődés már nem tapasztalható. Ezután a reakcióelegyet jégre öntjük és a nyers terméket éterrel extraháljuk, Az éteres oldatot bepároljuk és a maradékot etanolból átkristályosítjuk. Ily módon 19,3 g 7-klör-8-metil-kumarint kapunk, amely 143°-on olvad. c) 17,2 g b) szerint előállított kumarinszárma-r zékot 35 ml kloroformban szuszpendálunk. Ehhez a szuszpenzióhoz 25° hőmérsékleten>20 perc alatt hozzácsepegtetjük 4,7 ml bróm 10 ml kloroformmal készített oldatát. A reakcióelegyet 30 percig tovább keverjük, majd vákuumban bepároljuk. A kapott olajszerű maradékot keverés közben hozzácsepegtetjük 39,5 g káliumhidroxid 120 ml etanollal készített oldatához oly módon, hogy a reakcióhőmérséklet eközben ne emelkedjék 40° fölé.-Az elegyet 25°-on 30 percig majd 80°-on további 30 percig keverjük» maja a kapott szuszpenziót jégre öntjük. Az így ka~ pott oldatot 4 n kénsavoldattal 7 pH-értékre állítjuk, majd éterrel mossuk és tömény sósavval kongóvörösre megsiavanyítjuk. A kivált nyers karbonsavszármazékot éterrel extraháljuk, az elkülönített éteres oldatot vízmentes nátriumszulfáttal szárítjuk, majd bepároljuk. A maradékot ciklohexán és etilacetát elegyéből átkristályosítjuk; az így kapott 6-klór-7-metil-benzofurán-2-karbonsay 225°-on olvad. 1 d) 41,5 g c) szerint kapott karbonsavat áz 1. példa b) bekezdésében leírt eljárással, 500 g 5%os nátriumamalgámmal redukálunk.-'39,6 g 2,3--dihidro-6-klór-7-j metil-ben,Zofurán-2-kar bonsavat (az elméleti hozam 93°-a) kapunk, amely 133°-o;n olvad. e) 21,3 g"d) szerint kapott karbonsavat az 1, példa c) bekezdésében leírt módon diazometán* nal reagáltatunk; 19,2 g 2,3-dihidro-6-klór-7-metil-benzofurán-2-karbonsav-metilésztert (az elméleti hozam 85%-a) kapunk, amely metanol és víz elegyéből kristályosítva 52—55°-on olvad. 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 9
