160695. lajstromszámú szabadalom • Eljárás benzofurán- és benzotiofénkarbonsavak előállítására

MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS Bejelentés napja: 1*970. XI. 11. (GE—877) Svájci elsőbbsége: 1969. XI. 13. (16 891/69) Közzététel napja: 1*972. I. 1*2. Megjelent; 1973u XL 30. 160695 Nemzetközi osztályozás: C 07 d S/36; C 07 d «3/22; C 01 A 63708 A ) ti H S1

*.%**' Feltalálók: Dr. Habicht Ernst vegyész, Oberwil/BL, Svájc, Dr. Libis Bemard vegyész, Saint-Louis-La Caussée, Franciaország, Dr. Zergenyi János vegyész, Riehen/BS, Svájc Tulajdonos: CIBA—GEIGY A. G. cég, Basel, Svájc Eljárás benzofurán- és bemotiofén-karbonsairak előállítására A találmány új heterociklusos karbonsavak előállítására Vonatkozik. Az (I) általános képletnek megfelelő heterociklusos karbonsavak — e képletben R 2—7 szénatomos alkilcsoportot, X oxigén- vagy kénatomot, Yi hidrogénatomot, metil- vagy metoxicsoportot, Y2 hidrogénatomot vagy metilosoportot, Zi és Z2 hidrogénatomot, halogénatomot a 35 rendszámig, vagy pedig legfeljebb 2 szénatomos alkil- vagy alkoxicsoportot képvisel — és szervetlen vagy szerves bázisokkal képezett sóik eddig nem voltak ismeretesek. Azt találtuk, hogy ezek az új vegyületek nagy terápiás index mellett értékes farmakológiai tulajdonságokkal rendelkeznek. így különösen antitusszív (köhögésgátló) és diuretíkus (vizelethajtó) hatásuk van. Az antitusszív hatásosság standard vizsgálati módszerekkel (vö. R. Domenjoz, Arch, exptl. Pathol. Pharmacol. 215, 19—24 (1952) mutathatók ki. Az (I) általános képletű vegyületek egyike, a 2,3-dihidro-5-butiril-6-metil-benzofurán-2-karbonsav nátriumsója, macskán intravénás beadás esetén 1 óra hosszat teljesen vagy legalábbis erősen gátolja a nervus laryng. sup. elektromos izgatása útján kiváltott köhögési ingert. 10 Az új vegyületek diuretikus és szaluretikus hatása is standard vizsgálati módszerekkel (vö. E. G, Stenger és <mtsai, .Schweiz, med. Wochenschr. ,89, 1126 (1959)) mutatható ki. E tulajdonságaik alapján az új vegyületek a gyógyászatban előnyösen alkalmazhatók az elektrolitok, főként nátriumklorid elégtelen kiválasztása által okozott zavarok gyógykezelésére. Az ilye© zavarok okozzák az ödémák és hipertóniás állapotok fellépését. Így pl. az .5-butiril-2,3-dihidro-£,7-dimeiilbenzofurán-2-karbonsav kutyán, 5 mg/kg orális adagban a nátrium-ionok és klór-ionok kivá-15 lasztását 0,02—0,04 milliekv,/pere/kg testsúly értékre» a vizelet-kiválasztást 0,1—<0,2 lm/perc. kg testsúlyértékre növeli, míg a káliumionok kiválasztása csupán 0,004—#,#08 millekv./períy kg testsúly értékre emelkedik. 20 25 30 Az (I) általános képletű heterociklusos karbonsavakban Zi a 4- vagy 6-helyzetben, Z2 pedig a 6- vagy 7-helyzetben állhat. R pl. metil-, etil-, propil-, izopropíl-, butil-, izobutil-, szék.butil-, terc.butil-, pentil-, izopentil-, 1-metilbutil-, 1-etilpropil-, 1,1-dimetilpropil-, hexil-, izohexil-, heptil-, izoheptil- vagy 1,1-dietil-propilcsoport lehet. 'Zj és Z2 alkílcsoportként metilvagy etilcsoport, alkoxicsoportként pedig metoxi- vagy etoxicsoport lehet. 160695