160664. lajstromszámú szabadalom • Eljárás virosztatikus hatású szubsztituált izatin-izotio-szemikarbazonok előállítására

MAGTÁR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS Bejelentés napja: 1971. III. 09. (DE—751) Német Demokratikus Köztársaság-beli elsőbbsége: 1970. III. 12. (WP 12 p/146162) Közzététel napja: 1972. I. 12. Megjelent: 1973. X. 30. 160664 Nemzetközi osztályozás: C 07 d 27/56; C 07 c 133/08 3§8FÄ '• - fr/ifíu*. Feltalálók: Dr. Heinisch Lothar oki. vegyész, Dr. Tonew Marion oki. biológus, Dr. Tonew Emil orvos, Jena, Német Demokratikus Köztársaság Tulajdonos: Deutsche Akademie der Wissenschaften zu Berlin, Berlin-Adlershof, Német Demokratikus Köztársaság Eljárás virosztatikus hatású szufosztituált izatin-izotioszemikarbazonok előállítására A találmány tárgya eljárás az I általános képletű izatin-S-alkil-, ill. aralkil-izotioszemikarbazonok előállítására. A képletben Rí hidrogénatomot vagy 2—4 szénatomos alkil-csoportot és R2 2—4 szénatomos alkil- vagy fenil-(rövidszénláncú)-alkil-esoportot jelent. Izatin-tioszemikarbazon-típusú vegyületeket már eddig is sikeresen alkalmaztak vírusfertőzések ellen. Elsősorban az N-metil-izatin-tioszemikarbazon (Marboran) ismeretes, melyet a feketehimlő megelőzésére használnak. Ismeretes továbbá, hogy az említett vegyületek szerkezetének viszonylag kis változtatásával a hatás szelektivitása változtatható. így az izatin-4,4'-dialkil-tioszemikarbazonok már nem a Vaccinia vírus, hanem az Ektromelia vírus ellen hatásosak. A 975 357 sz. brit szabadalmi leírás 1-helyettesített izatin-y?-tioszemikarbazonok, és az azokat tartalmazó gyógyászati készítmények előállítását ismerteti. Az említett vegyületek a feketehimlő kórokozója ellen hatásosak. A 3 253 991 sz. amerikai szabadalmi leírás a feketehimlő megelőzésére alkalmas és Vaccinia vírus ellenes hatással rendelkező 1-metil-izatin-tioszemikarbazonokat ismertet. A Chemotherapia 9, 2, 93 (1965) szakcikkben említett izatin-tioszemikarbazonok vírusellenes hatása szövettenyészetekben olyan koncentrációban lép fel, amely a sejtszintézist nem károsítja. Valamennyi isimert vegyület szerkezete eltér a Találmány szerinti eljárással előállított izatin-5 -izotioszemikarbazonokétól. A szubsztituálatlan izatin-S-alkil-izotioszemikarbazonok közül a legegyszerűbb vegyületet, az izatin-S-metil-izotioszemikarbazont már kipróbálták a Vaccinia vírus ellen, de eredmény-10 telenül. E negatív kísérleti eredmények miatt nem volt előrelátható, hogy egyéb helyettesített izatin-izotioszemikarbazonok vírusellenes hatással rendelkeznének. Ezenkívül ismert az N-metil-izatin-S-metil-izotioszemikarbazon, de 15 eljárási előirat nélkül. Az ismert vegyületek hátránya, hogy hatásuk a Vaccinia, ill. az Ektromelia vírusra korlátozódik. Éppen ezért kívánatosnak tűnik az izatin-tioszemikarbazonok szerkezetének változtatá-20 sával a hatásspektrum más vírusokra való kiterjesztése. A találmány célja olyan izatin-izotioszemikarbazon-származékok előállítása, amelyek az említetteken kívül más vírusok ellen is haté-25 konyak. A találmány feladata közelebbről az izatin gyűrűnitrogénjén és a kénatomon különböző módon alkilezett izatin-izotioszemikarbazonok :ij) előállítása. Azt találtuk, hogy az izatin, ill. az 160664