160664. lajstromszámú szabadalom • Eljárás virosztatikus hatású szubsztituált izatin-izotio-szemikarbazonok előállítására
160664 N-helyettesített izatinok nátriumacetát jelenlétében, megfelelő oldószerben, pl. híg alkoholban S-rövidszénláncú alkil- (ill. S-fenil-(rövidszérúáncú)-alkil)-izotioszemikarbazid-hidrogénhalogenidekkel reagáltatva izatin-S-rövidszénláncú alkil-, ill. -fenil-(rövidszénláncú)-alkil-izotioszemikarbazonokká alakíthatók át. Az S-szubsztituált-izotioszemikarbazid-hidrogénhalogenideket előzetesen tioszemikarbazádból és az R2 X képletű halogemidből állítjuk elő, majd izolálás nélkül használjuk fel a reakcióhoz. Az eljárást a csatolt reakcióvázlaton szem-10 Iéltetjük. A találmány szerinti eljárással előállított vegyületek vírusellenes hatást mutatnak (pl. Mengo vírussal szemben). Az anyagok vírusellenes hatását Mengo vírussal in vitro a következő metodika szerint vizsgáltuk: Plakkdifúziós próba, plakkredükciós próba és keresztpróba [E. Tonew, M. Tonew, Zbl. f. Bakteriologie, I. Abt. Őrig. 211, 437—44 (1969)]. A vírusellenes próba 'eredményeit a következő táblázatban foglaljuk össze: Plakkdiffuziós próba (AnyagkonA citoszcentráció tatikus 1 mg/ml) udvar Gátlási sugara udvar sugara PlakkKeresztredükciós próba próba Titercsök-Virusszakenés 10 porodás log-ban kontcsökkenése rollal (%) szemben Izatin-S-n-propil-dzotk rbazon 1-metil-izatin-S-etil-izotioszemikarbazon 82% 2,46 5 y/ml-nél 7,5 y/ml-nél 37% 1 5 y/ml-nél 7,5 y/ml-nél 1-etil-izatin-S-n-propil-izotioszemikarbazon 1-etil-izatin-S-benzil-izotioszemikarbazon ,100% 2,7 7,5 y/ml-nél 7,5 y/ml-nél 2,38 5 y/ml-nél 1,22 2,5 y/ml-nél 100% 2,66 7,5 y/ml-nél 5 y/ml-nél A találmány szerinti eljárást a következő példákkal világítjuk meg közelebbről az oltalmi kör korlátozása nélkül. 1. példa: Izatin-S-n-propilizotioszemikarbazon 1,5 g (0,01 mól) izatint, 2,2 g S-n-propilizotioszemikarbazid hidrobromidot és 1 g káliumacetátot 50%-os alkoholban 10 percig forralunk. Lehűlés után sárga kristályos anyagot kapunk, melyet vizes alkoholból átkristályosítunk. Hozam: 2 g (75%). Olvadáspont: 208—210 °C. 2. példa: 1-metil-izatin-S-etilizotioszemikarbazon 1,8 g (0,02 mól) tioszemikarbazidot és 2,2 g etilbromidot 30 ml alkoholban visszafolyató hűtő alatt 4 óra hosszat forralunk. A kapott oldathoz azután 3,2 g (0,02 mól) 1-metil-izatint és 2 45 50 35 60 g káliumacetát 10 ml vízzel készült oldatát adjuk, és a keveréket körülbelül 5 percig forraljuk, amig minden föloldódik. Lehűtés után az oldatot 100 ml vízzel felhígítjuk. A kapott sárgásbarna kristályos anyagot vizes alkoholból átkristályosítjuk. Hozam: 4 g (75%). Olvadáspont: 206—208 °C. 3. példa: 1-etiL-izatin-S-n-propilizotioszemikarbazon 1,8 g (0,02 mól) tioszemikarbazidot és 2,4 g (0,02 mól) n-propilbromidot 40 ml alkoholban 5 óra hosszat forralunk visszafolyató hűtő alatt. Utána 3,5 g (0,02 mól) 1-etil-izatint és 2 g 10 ml vízben oldott nátriumacetátot adunk hozzá és rövid ideig tovább forraljuk, míg minden feloldódik. Lehűtés után az oldatot vízzel hígítjuk, és a kivált olajat kapargatással kristályosodásra késztetjük. Hozam: 4,7 g (80%), olvadáspont: 157—160 °C. v.
