160656. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új 3-oxo-A,19- bisz-nor-B-homo-szteroid-5(10)-én vegyületek előállítására
5 100856 6 6,0 10%-os palládiumos kalciumkarbonát katalizátor hozzáadásával hidrogénezzük. Kb. 30 perc múlva további 3,00 g katalizátort adunk hozzá. 1415 ml hidrogén (ami 2 ekvivalensnek felel meg) felvétele után a hidrogénezést megszakítjuk, a katalizátort az oldatból kiszűrjük és a szűrletet 1 ml piridin hozzáadása után vízsugár-vákuum alatt bepároljuk. A kapott színtelen maradékot metilénklorid és éter elegyéből átkristályosí'tjuk; ily módon 11,45 g tiszta S^-etiléndioxi-lO^n-dioxo-öjlO-szeko-ösztránt kapunk, amely 161—162°^on olvad; [a]2°D = +50° (c= 0,970). 11,45 g 3,3-etiléndiQxi-10,17-dioxo-5,10-szeko-ösztrán 160 ml 50%-os ecetsavval készített oldatát 90° hőmérsékletre hevítjük és 3 perc alatt hozzáadunk 80 ml 70° hőmérsékletű vizet. 15 percig tovább keverjük az elegyet, majd kb. 1,5 liter jeges vízbe öntjük, nátriumkloriddal telítjük, 20 percig keverjük, majd a levált terméket leszivatással szűrjük, vízzel mossuk és megszárítjuk. A maradékot metilénkloridban oldjuk, az oldatot vízmentes nátriumszulfátön szárítjuk, majd éter hozzáadása közben vákuumban bepároljuk. Az oldat bepárlása során leváló szilárd terméket leszivatással szűrjük; ily módon 6,46 g tiszta 3,10,17-trioxo-5,10--szeko-ösztránt kapunk, amely 159—161°-on olvad. Az anyalúg további bepárlása útján még további 2,18 g ugyanilyen olvadáspontú terméket nyerhetünk ki. 2. példa: 4,0 g lítium-tri-terc-butoxi-alumíniumhidrid 40 ml abszolút tetrahidrofuránnal készített szuszpenziójához keverés közben 2 perc alatt hozzácsepegtetjük 2,0 g 3,17-dioxo-A-nor-B-homo-ösztr-5j(10)'Hén (előállítva az 1. példában leírt módon) 20 ml tetrahidrofuránnal készített oldatát. 20 ml tetrahidrofuránnal utánaöblítünk, majd az elegyet még további 2 óra hoszszat keverjük szobahőfokon. A reakcióelegyet azután keverés köziben beleöntjük 4,0 g ammóniumkloridot is tartalmazó jeges vízbe, metilénkloriddal háromszor extrahálunk és az egyesített metilénkloridos kivonatot előbb vízzel, majd jéghideg 2 n sósavoldattal, azután vízzel, telített hideg nátriumhidrogénkarbonátoldattal, majd ismét vízzel mossuk, azután szárítjuk és vízsugár-vákuumban bepároljuk. A kapott nyers terméket metilénklorid és éter elegyéből átkristályosítva, tiszta 3-oxo-17/?-hidroxi-A-nor-B-homo-ösztr-5(10)-ént kapunk, amely 125—126°-on olvad. 3. példa: 2,0 g lítiumacetilid-trimetilamin komplexet 5 ml toluol és 10 ml frissen desztillált dimetílszulfoxid elegyében szuszpendálunk és e szuszpenzióhoz hozzáadjuk 1,0 g 3,17-dioxo-A-nor-B-homo-ösztr-5(10)-én (előállítva az 1. példában leírt módon) oldatát. A reakcióelegyet szobahőfokon 8 óra hosszat keverjük, majd 10° hőmérsékletre lehűtjük, óvatosan hozzáadjuk 4,5 g ammóniumklorid 15 ml vízzel készített 5 oldatát, azután vízzel hígítjuk és 1 :4 arányú metilénklorid-éter eleggyel kétszer extraháljuk. Az egyesített szerves kivonatot telített vizes ammóniumkloridoldatta], majd vízzel mossuk, szárítjuk és vízsugár-vákuumban bepároljuk. 10 A kapott nyers terméket, amely még reagálatlan kiindulóanyagot is tartalmaz, újból reagáltatjuk a fenti körülmények között lítiumacetilid komplex-szel. A reakcióelegy újbóli feldolgozása során barnás színezetű nyers terméket 15 kapunk, amelyből szilikagélen történő kromátográfiával, majd éterből történő kristályosítással nyerjük a tiszta, 152—154°-on olvadó 3-oxo-17i/5-hidroxi-17a-etiml-A-nor-B-homo-ösztr-5(10)-ént. 20 4. példa: 380 mg 3-oxo-17^-foídroxi-A-nor-B4iomo-ösztr-5(10)-ént (előállítva a 2. példában leírt 25 módon) 2 ml piridin és 2 ml eoetsavanhidrid elegyében oldunk és az oldatot szobahőfokon 15 óra hosszat állni hagyjuk. A sárga színű reakcióelegyet jeges vízbe öntjük, 1 óra hosszat keverjük, majd éterrel kétszer extraháljuk. A 30 szerves oldószeres fázisokat egyesítjük, vízzel, majd 2 n sósavoldattal, azután ismét vízzel, majd telített vizes nátriumhidrogénkarbonátoldattal, végül újból vízzel mossuk, szárítjuk és vízsugár-vákuumban bepároljuk. Az így ka-35 pott nyers terméket metilénklorid,. éter és petroléter elegyéből kristályosítva kapjuk a tiszta 3-oxo-17^acetoxi-A-nor-B-homo-ösztr-5(10)-ént, amely 115°-on olvad. 40 5. példa: 2,0 g nyers 3,10-dioxo-17;/Wiidroxi-5,10-szeko-ösztránt 30 ml metanol és 10 ml terc.-butahol 45 elegyében oldunk, 1,45 g kálium-terc.-butilátot adunk hozzá és az elegyet szobahöfokon 3 óra hosszat állni hagyjuk. Ezután vízzel hígítjuk a reakcióelegyet, majd metilénklorid és éter 1 :4 arányú elegyével háromszor extraháljuk. 5Ű A szerves oldószeres kivonatokat egyesítjük, vízzel mossuk, szárítjuk, majd vízsugár-vákuumban bepároljuk. A kapott nyers terméket metilénklorid és' éter elegyéből kristályosítva kapjuk a tiszta 3-oxo-17j/S-hidroxi-A-nor-B-r -homo-ösztr-5(10)-ént, amely 125—126°-on ol-55 vad. Infravörös színkép: sávok többek között 2,80, 2,90, 5,93, 6,15 és 9,80 mikronnál. A kiindulóanyagként felhasználásra kerülő 60 vegyületet 3,3-etiléndioxi-10,17-dioxo-5,10--szeko-ösztr-5-inből állíthatjuk elő, pl. nátriumhórhidriddel metanol-víz elegyben történő redukálás, majd ezt követően a hármaskötés 65 hidrogénezése és a 3-helyzetű ketál hidrolízise 3