160656. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új 3-oxo-A,19- bisz-nor-B-homo-szteroid-5(10)-én vegyületek előállítására
1606Ö6 útján. A kapott kristályos nyers termék infravörös színképe többek között 2,80, 2,88, 5,87, 9,00, 9,25 és 12,30 mikronnál mutat sávokat és további tisztítás nélkül használható fel a fent leírt reakcióhoz. 8 esetleg jelenlevő szabad hidroxilcsoportot észterezzük vagy éterezzük. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy erős bázisként szervetlen bázist előnyösen alkálialkoholátot alkalmazunk. 6. példa: 1,00 g 3,10-dioxo-17^-hidroxi-17ia-metil-5,il0- 10 -szeko-ösztránt 20 ml etanolban oldunk, az oldathoz 600 mg nátriuraetüátot adunk és az elegyet nitrogén-áramban 2 óra hosszat keverjük. Ezután a realscióelegyet jég és víz elegyére öntjük és 4 :1 arányú éter-metilénklorid 15 eleggyel háromszor extraháljuk. A szerves oldószeres kivonatokat egyesítjük, vízzel semlegesre mossuk, szárítjuk, majd vízsugár-vákuum alatt bepároljuk. Ily módon 980 mg nyers terméket kapunk, ebből szilikagélen vég- 20 zett kromatografálással és ezt követően a 9 :1 arányú toluol-etilacetát eleggyel kapott frakciók bepárlási maradékának metilénklorid és éter elegyéből történő átkristályosításával kapjuk a tiszta 3-oxo-17í/Nhidroxi-17ia-metil-A- 25 -nor-B-homo-ösztr-5(10)-ént, amelynek infravörös színképe többek között 2,75, 5,94, 6,15, 7,25 és 11,90, valamint 12,13 mikronnál mutat sávokat. Ibolyántúli színkép: 245 millhnikron (£=14900). £0 A felhasználásra kerülő kiindulóanyag pl. az ismert 3^3,17,17Hbisz-etiléndioxi-6;J !?-acetoxi- -.g -ösztr-5(10)-énből állítható elő a 17-helyzetű ketál részleges hidrolízise, a kapott keton metilmagnéziumbromiddal éteres közegben való reagáltatása, az J5 < 10 >-kettőskötés pl. metaklórperbenzoesawal való epoxidálása, a 6/?^hidr- w oxi-csoport píridinben krómsawal történő oxidálása, tozilhidrazinnal metanolban lefolytatott reagáltatás, az 5,6-ihelyzetben képződött hármaskötés hidrogénezése és a 3-helyzetű ketál hidrolízise útján. Ez a vegyület azután előnyö- _ sea további külön tisztítás nélkül alkalmazható a gyűrűzárási reakcióhoz. Szabadalmi igénypontok: 50 1. Eljárás új ösztrán- és »androsztánsorbeli 3-oxo-A, 19-;bisz-nor-B-ihomo-szteroid-5 (10)-én vegyületek előállítására, azzal jellemezve, hogy valamely 3,10-dioxo-5,10-szeko-szteroidot vagy ennek tautomérjét erős bázissal reagáltatjuk és kívánt esetben a kapott vegyületben esetleg jelenlevő ketálozott oxocsoportot felszabadítjuk és/vagy az esetleg jelenlevő észterezett vagy éterezett hidroxilcsoportot hidrolizáljuk és/vagy az esetleg jelenlevő 17-oxocsoportot — adott esetben egy rövidszénláncú telített vagy telítetlen alifás szénhidrogéngyök bevitele közben — redukáljuk és/vagy a kapott vegyületben 65 55 60 3. Az 1. igénypont szerinti eljárás fogana— tosítási módja, azzal jellemezve, hogy erős bázisként szerves bázist, előnyösen nyíltláncú vagy gyűrűs tercier vagy szekunder amint alkalmazunk. 4. Az 1—3. igénypontok bármelyike szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy kündulóanyagként valamely 3,10-dioxo-5,10-szeko-19-nor-androsztánt alkalmazunk. 5. Az 1—3. igénypontok bármelyike szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy kündulóanyagként valamely (II) általános képletű vegyületet — ahol R szabad vagy ketálozott oxocsoportot, vagy pedig egy /í-állású szabad, észterezett vagy éterezett hidroxilcsoportot és egy hidrogénatomot vagy rövidszénláncú telített vagy telítetlen alifás szénihidrogéngyököt képvisel — vagy ennek tautomérjét alkalmazzuk. 6. Az 5. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy kündulóanyagként oly (II) általános képletű vegyületet alkalmazunk, amelyben R szabad vagy ketálozott ketocsoportot vagy egy hidrogénatomot és egy metil- vagy etinilcsoportot képvisel. 7. Az 5. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy kündulóanyagként 3,10,17-trioxo-5,10-szeko-ösztránt alkalmazunk. 8. Az 5. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy kündulóanyagként 3,10-dioxo-17,/Miidroxi-5,10-szeko-ösztránt alkalmazunk. 9. Az 5. igényipont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy kündulóanyagként 3,10-dioxo-17jS-hidroxi-17a-metil-5,10-szeko-sösztránt alkalmazunk. 10. Az 1—9- igénypontok bármelyike szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy valamely kiindulóanyagot az adott reakciókörülmények között képezünk vagy pedig só vagy más szánmazék alakjában alkalmazunk, vagy kündulóanyagként valamely, az eljárás bármely lépésében közbenső termékként nyerhető vegyületet alkalmazunk és csupán a végtermékig még hátralevő reakciólépéseket folytatjuk le. 11. Az előző igénypontok bármelyike szerinti eljárás továbbfejlesztése androgen, anaboliás és/vagy antigonadotrop hatású készítmények előállítására, azzal jellemezve, hogy valamely 3-oxo-A49-bisz-nor-B-Hhomo-szteroid-5(10)-én vegyületet önmagában ismert módon, egymagában vagy a gyógyszerkészítés terén szokásos vivőanyagokkal, kötőanyagokkal, simítószerekkel, ízesítőanyagokkal és/vagy más ön-4
