160640. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 1-fenoxi-2-hidroxi-3-cikloalkilaminopropánok előállítására

11 160640 12 22. példa: l-(2-Alliloxifenoxi)-2-(hidroxi-3-i(l-metilcikloheptilamino)-propán-hidroklarid l-(2-Alliloxifenoxi)-2,3-epoxipropánból és 1--metilciHohexilaminból a ,7. példa szerint eljárva előállítjuk a szabad bázist. Az ebből készült hidroklorid olvadáspontja 97—99 °C. 23. példa: l-(2-Alliloxifenoxi)-2-hidroxi-3-(l-metilciklopentilaminoj-propán-oxalát l-n(2-Alliloxifenoxi)-2,3-epoxipropánt a 7. példa szerint l-metüciklopentilamiimal reagáltatunk. Az így kapott szabad bázist etanolban feloldjuk, és oxálsav éteres oldatával megsavanyítjuk. A keletkezett oxalát olvadáspontja 100—101, °c. 24. példa: l-(2-Hidroximetilfenoxi)-2-hidroxi-3-(l-metilciklohexilamino-propán-oxalát l-(2-Hidroximetilfenoxi)-2,3-epoxipropánból és 1-metilciklohexilaminból az 1. példa szerint előállítjuk a címben megnevezett vegyület bázisát. Az ebből kapott oxalát olvadáspontja 211—212 °C. 25. példa: l-i(2-Ciano-4-klórfenaxi)-2-hidroxi-3-(l-metilciklohexilamino)-propán • HCl 2,2 g (0,0066 mól) l-(2-cianofenoxi)-2-hidroxi-3-(l-metilciklohexilamino)-propán-hidrokloridot (készül az 1. példa szerint) 15 ml tömény sósavban, oldunk, és az oldatot 45 °C-ra melegítjük, majd hozzácsepegtetünk 0,75 g (0,066 mól) 30%-os hidrogénperoxidot 5 perc alatt. A hőmérséklet a hozzácsepegtetés közben 65 °C-ra emelkedik. A: reakciókeveréket még fél óra hosszat 65 °C-on keverjük, majd lehűtjük. A címben megnevezett vegyület kristályosodik ki. Ezt leszívatjuk, és alkohol és éter elegyéből átkristályosítjuk. Kitermelés 1,6 g. A hidroklorid olvadáspontja 194—196 °C. 26. példa: l-(2-Cianofenoxi)-2-hidroxi-3-(l-metilciklohexilamino)-propán • HCl 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 Ezután az oldatot 2 óra hosszat visszafolyatással forraljuk, majd az oldószert ledesztilláljuk. A maradékot 2 ízben etilacetátból 40 °C forráspontú petroléter hozzáadásával átkristályosítjuk. Kitermelés 20,4 g. A bázis 5 g-ját éteres hldrogénkloriddal hidrokloriddá alakítjuk át. Kitermelés (alkohol és éter elegyéből történő átkristályosítás után) 4,6 g.'A hidroklorid olvadáspontja 166—168 °C. 27. példa: l-i(2-Aimmofenoxi)-2Hhidroxi-3--i(l-metilciklöhexilamino)-propán • 2 HCl • A 26. példa szerint előállított l-(2^cianofén:'oxi)-2-hidroxi-3-(l-metilciklohexilaniino)-propán bázisból 15,4 g-ot (0,05 mól) feloldunk metanolban, és Raney-nikkel jelenlétében atmoszférikus nyomáson hidrogénezzük. A katalizátort éteres hidrogénkloriddal dihidrakloriddá alakítjuk át. Ezt metanolból éter hozzáadásával 2 ízben átkristályosítjuk. Kitermelés 3,6 g. A dihidrodklorid olvadáspontja 235—237 °C. 19,5 g (0,1 mól) l-(2-cianofenoxi)-2,3-epoxipropánt feloldunk 100 ml alkoholban, és hozzáadunk 13,5 g (0,12 mól) 1-metilciklohexilamint. 35 28. példa: :l-(2-Brómfenoxi)-2-íhidroxi-3-(l-jmetilciklohexilamino)-propán^hidroklorid 1,16 g (0,00375 mól) l-(2-brómfenoxi)-2-hidroxi-3-brómpropánt 10 ml tetralinban 2 óra hosszat 180—200 °C-on 1,8 g (0,0075 mól) N,N'-bisz-(l-metilciklohexil)-karbamiddal melegítünk. Lehűlés után 50 ml étert adunk hozzá, és n sósavval kirázva a bázisos részeket extraháljulk. A vizes fázist éterrel kirázzuk, és nátronlúggal meglúgosítjuk. A kiváló bázisos részeket éterrel felvesszük, az oldatot elválasztása után v'zzel mossuk, és magnéziumszulfáttal megszárítjuk. Az éter ledesztillálása után a maradékot kevés etanolban oldjuk, és éteres hidroiénkloriddal reagáltatjuk. A kiváló kristályokat elválasztjuk, és megszárítjuk. Kitermelés 300 mg. Olvadáspontja 154—156 °C 29. példa: l-(2-Brómfenoxi)-2-hidroxi-3-[(l-metilciklohexilamino)-propán-hidroklorid 7,25 g (0,025 mól) l-(2-brómfenoxi)-2-hidr-Gxi-3-brómprppánból 2,52 g (0,03 mól) dihidropiránból és 10 ml p-toluolszulfonsavból 50 °C-on előállított tetrahidropiranilétert feloldunk 50 ml etanolban, az oldathoz 8,5 g (0,075 mól) 1--metileiklohexilamint adunk, és 6 óra hosszat visszafolyatással forraljuk. Az oldószer ledesztillálása után a maradékot kevés aoetonban old$