160640. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 1-fenoxi-2-hidroxi-3-cikloalkilaminopropánok előállítására

160640 3 4 lentésűek — hidrolizálunk, például erős alkálilúgokkal vizes vagy vizes-ialkoholos közegben, f) Egy VIII általános képletű karfoamidszármazékofeat — ebben, a képletben R, Rí, R2 R3 és n a fenti jelentésűek, és R4 és R5 azonosak vagy különbözők lehetnek, és hidrogénatomot vagy alkil-, aralkil- (előnyösen benzil-) vagy aril- (előnyösen fenil-) csoportot jelentenek — ismert módon hidrolizálunk vagy pirolizálunk. A hidroliízist például erős bázissal, mint vizes kálilúg, végezzük- A porilízisre is érvényes hogy jó kitermeléssel csak akkor hajtható végre, ha a kiindulási anyagban nincs hőérzékeny csoport. h) X általános képletű vegyületeket — ebben a képletben R, Rí, R3 és n a fenti jelentésűét, és B ismert módon R2-vé átalakítható csoportot, például hidroxil- vagy aldehid- vagy aminocsoportot jelent — vagy XI általános képletű vegyületeket — ebben a képletben R, P-i, R2 és n a fenti jelentésűek, és D ismert módon R3-má átalakítható csoportot (például aldehid-, hidroxil-, vagy aminocsoportot) jelent — átalakítunk I általános képletű vegyületekké oly módon, hogy mindig a kellő szokásos műveleteket (alkilezést, redukciót és réz(I)sóval történő hevítést stb.) végezzük. Olyan vegyületek előállítására, amelyekben R2, illetve R3 halogénatomot jelent, i) XII általános képletű vegyületekbe — ebben a képletben R és n a fenti jelentésűek, és Ar az a) képletű csoportot jelenti (ebben a képletben Rí és R3 a fenti jelentésűek) halogénatomit viszünk be. Ezt pl. tömény hidrogénperoxid és a megfelelő hidrogénhalogenid elegyével magasabb hőmérsékleten végezzük. Az a—i eljárásváltozatokhoz szükséges kiindulási vegyületek részben már ismertek, részben ismert módon állíthatók elő. így például a II általános képletű epoxidok könnyen előállíthatók egy megfelelő XIII általános képletű fenollal, illetve fenoláttal — ebben a képletben Rí, R2 és R3 a fenti jelentésűek, és Kt hidrogénatomot vagy egy kationt (pl. alkálifémkationt) jelent — való reagáltatással. Az epoxidok további kiindulási vegyületek előállítására is felhasználhatók, például a II általános képletű halogénhidrinek az epoxidok és a megfelelő hidrogénhalogenid reagáltatásával állíthatók elő-A IV általános képletű karbamidokat például foszgén és a III általános képletű aminők reagáltatásával kapjuk. Az utóbbiakat a megfelelő karbinolokat az ún. Ritter-reakció [lásd pl. J. Am. Chem. Soc. 70, 4048 (1948)] szerint káliumcianiddal jégecetben reagáltatva és az így képződött formamidot kálilúggal elbontva állítjuk elő. Az V általános képletű vegyületek előállítására egy II általános képletű halogénhidrint a G védőcsoportot kialakító vegyülettel (például egy viniléterrel vagy dihidropiránnal) reagáltatunk, és a kapott XIV általános képletű vegyületet— ebben a képletben Rí, R2, R3, Hal és G a fenti jelentésűek — egy III általános képletű aminnal reagáltatjuk. A VI általános képletű tercier aminokhoz úgy juthatunk, hogy egy XIII általános képletű vegyületet egy XV általános képletű vegyülettel — ebben a képletben R, V és n a fenti jelentésűek — reagáltatunk. VII általános képletű oxazolidinonok például a II általános képletű epoxidokból kiindulva állíthatók elő, ha az utóbbiakat (klórhangyasavetilészterből és egy III általános képletű alkilaminból előállítható) XVI általános képletű uretánnal — ebben a képletben R és n a fenti jelentésűek — reagáltatjuk. Az V általános képletű karbamidszármazékokat például a Chem. Abstr. 58, 3337c alatt leírt módszerrel kapjuk meg úgy, hogy egy II általános képletű epoxidot a megfelelő karbamidszármazékkal (pl- egy IV általános képletű vegyülettel) reagáltatunk. A IX—XII általános képletű vegyületek már tartalmazzák a kész l-fenoxi-2-ihidroxi-cikloalkilaminopropán vázat, és ezért az a) alatt leírt eljárással analóg módon, a megfelelő fenolból kiindulva, az ebből epiklórhidrinnel előállítható megfelelő l-fenoxd-2,3-epoxipropánon át egy III. általános képletű cikloalkilaminnal való reagáltatással állíthatók elő. A találmány szerinti vegyületefenek a CHOH-csoportban aszimmetrikus szénatomjuk van, és 10 15 20 25 30 35 40 45 £0 55 60 További lehetőség I általános képletű vagyü- 15 letek előállítására például úgy adódik, hogy olyan kiindulási vegyületet, amelyben az 1-fenoxi-2-hidroxi-3-cikloalkilamino-szerkezet már jelen van, de az Rí, R2 és R3 szubsztituensek valamelyike még hiányzik, illetve csak előfokozat- 2o ként van jelen, a hiányzó fenilszubsztituens bevitelével vagy a fenilszubsztituens előtagjának a kívánt Rí, R2 vagy R3 szubsztituenssé való átalakításával az I képletű végtermékké alakítunk át- 25 g) IX általános képletű vegyületeket — ebben a képletben R, R2, B3 ésna fenti jelentésűek, és A ismert módon Rí csoporttá átalakítható csoportot, például aldehidcsoportot (—CHO, 30 a CH2OH vagy CH3-csoporttá redukálható), —CONH2 vagy

CH=NOH képletű csoportot (vízlehasítással cianocsoporttá alakíthatók) halogénalkilcsoportot (ammóniával, aminokkal, vízzel vagy alifás alkoholokkal reagáltatva amino- 35 alkil-, alkilaminoalikl-, dialkilaminoalkil-, hidroxialkil-, illetve alkoxialkilcsoporttá alakíthatók), hidroxilcsoportot (éterezéssel alkoxicsoporttá alakítható), halogénatomot (réz(I)cianiddal és piridinnel melegítve cianocsoporttá ala- 4e kítható), nitrocsoportot (aminocsoporttá redukálható), alkoxikarbonilcsoportot (elszappanosítással karboxilcsoporttá alakítható) vagy aminőcsoportot (diazotálással és réz(I)cianiddal, illetve néz(I)halogeniddal melegítve cianocsoporttá, illet- 45 ve halogénatommá alakítható) jelent — úgy alakítunk át I általános képletű vegyületekké, hogy mindig a kellő szokásos műveleteket (vízlehasítást, kicserélést, illetve kondenzációt, alkilezést, redukciót, diazotálást és réz(I)-sóval £0 történő hevítést stb.) végezzük. 2