160615. lajstromszámú szabadalom • Eljárás szívglikozidok előállítására
9 összetétel: C32H48O9 (molekulasúly 576,7) számított: C 66,6, H 8,4%, talált: C 66,4, H 8,0%. LD1000 (macska, intravénásán): 0,16 mg/kg. b) Aceton-helvetikozol 1,5 g aceton-helvetikozidot feloldunk 20 ml 80%-os vizes dioxánban, és 1 óra alatt hozzácsepegtetünk 20 ml 75%-os dioxánban oldott 0,35 g nátriumbórhidridet. A reakciókeveréket 1 óra hosszat keverjük; ezután már nem mutatható ki aceton-helvetikozid. Az oldatot híg kénsawal beállítjuk 7 pH-ra, és a dioxánt csökkentett nyomás alatt rotációs bepárlóban eltávolítjuk. A vizes fázist kloroformmal többször extraháljuk. Az egyesített kloroformos kivonatokat vízmentes nátriumszulfáttal szárítjuk, és bepároljuk. A maradékot kovasavgélen kromatografálva megtisztítjuk. Oldószerként kloroformot használunk. Hozam 750 mg aceton-helvetikozol 193—195° olvadásponttal. Az infravörös színképben már nem mutatható ki az aldehidcsoport. A megerősödött 350 cm~1 -nél levő hidroxilsáv mellett megmarad a lakton-karbonilsáv és a kettőskötés-sáv. LD1000 (macska, intravénásán): 0,32 mg/kg. 2. példa: a) Benzaldehid-helvetikozid 1,5 g helvetikozidot feloldunk 20 ml benzaldehid-dietilacetálban, és hozzáadunk 1,5 g Lewatit S 100 kationkicserélőt hidrogénfázisban. A reakciókeveréket keverés közben 55°-ra melegítjük, és a reakció menetét vékonyrétegkromatogramon követjük. Kb. 4 órai reagálás után már nem mutatható ki helvetikozid. Az ionkicserélőt kiszűrjük, és a szűredékből az oldószert vízlégszivattyú vákuumban rotációs bepárlóban ledesztilláljuk. A maradékot petroléterrel eldörzsöljük. Hozam: 950 mg benzaldehid-ihelvetikozid. [<X]20D + 25°. Infravörös sávok: aromás sávok 3030, 3050, 695 és 755 cm-1 , laikton-iarbonil 1740 és 1775 cm-1 , aldehid-karbonil 1719 cm-i, 0=C kettőskötés 1618 cm-1 . A max = 207 m/i (metilalkoholban). összetétel: C36H48O9, számított: C 68,2, H 8,5%, talált: C 69,2, H 8,5%. LD100 (macska, intravénásán): 1,44 mg/kg. b) Benzaldehid-helvetikozol 1,5 g benzaldehid^helvetikozidot feloldunk 20 ml 80%-os vizes dioxánban, és 1 óra alatt hozzácsepegtetjük 0,35 g nátriumbórhidridnek 20 10 ml 75%-os dioxánnal készült oldatát. A reakciókeveréket 1 óra hosszat keverjük; ezután már nem mutatható ki benzaldehid-helvetikozid.. Az oldatot híg kénsawal beállítjuk 7 pH-5 ra, és a dioxánt csökkentett nyomás alatt rotációs bepárlóban eltávolítjuk. A vizes fázist kloroformból többször extraháljuk. Az egyesített kloroformos kivonatokat vízmentes nátriumszulfát fölött szárítjuk, és bepároljuk. Hozam: 750 10 mg benzaldehidnhelvetikozol. Olvadáspontja 167—174°. [a]20 D +11°. Az infarvörös színképben már nem mutatható ki az aldehid-csoport. A megerősödött 3500 cm-1 -nél levő hidroxilsáv mellett megmarad a • B lakton-karbonilsáv és a kettőskötés sávja. 3. példa: 20 a) Aoetofenon-helvetikozid 1,5 g helvetikozidot feloldunk 20 ml acetofenondietilketálban, és hozzáadunk 1,5 g Lewatit S 100 kationkicserélőt hidrogénfázisban. A reakciókeveréket keverés közben 55°-ra melegítjük, és a reakció menetét vékonyrétegkromatogramon követjük (kovasavgél 10% metanolt tartalmazó kloroformmal kifejlesztve). Kb. 4 órai reakció után már nem mutatható ki helvetikozid. Az ionkicserélőt kiszűrjük, és a szűredéket vízlégszivattyú vákuumában rotációs bepárlóban bepároljuk. A maradékot petroléterrel eldörzsöljük. Hozam 950 mg acetofenon-helvetikozid 125—134° olvadásponttal {bomlik). „ [apó +11°. Infravörös sávok: lakton-karbonil 1740 es 1776 cm-1, aldehid-karbonil 1713 cm" 1 . LD10 o (macska, intravénásán): 0,71 mg/kg. b) Acetofenon-helvetikozol 1,5 g acetofenon-helvetikozidot feloldunk 20 ml 80%-0s vizes dioxánban, és 1 óra alatt hozzácsepegtetjük 0,35 g nátriumbórhidridnek 20 ml 75%-os dioxánnal készült oldatát. A reakciókeveréket 1 óra hosszat keverjük; ezután már nem mutatható ki acetofenon-helvetikozid. Az oldatot híg kénsavval beállítjuk 7 pH-ra, és a dioxánt csökkentett nyomás alatt rotációs bepárlóban eltávolítjuk. A vizes fázist kloroform-0 mai többször extraháljuk. Az egyesített kloroformos kivonatokat vízmentes nátriumszulfát fölött szárítjuk, és bepároljuk, A maradékot kovasavgélen kromatografálással tisztítjuk, Oldószerként kloroformot használunk. Hozam 55 750 mg acetofenon-helvetikozol. Olvadáspontja 154—164°. Az infravörös színképben az aldehidcsoport már nem mutatható ki. A megerősödött 3500 cm_1 -nél levő hidroxilsáv mellett a lakton-kar-60 bonilsáv és a kettőskötés sávja megmarad. 4. példa: 65 a) Ciklohexanon-helvetikozid 5
