160615. lajstromszámú szabadalom • Eljárás szívglikozidok előállítására
11 160615 12 1,5 g helvetikozidot feloldunk 20 ml ciklohexanondietilketálban, és hozzáadunk 1,5 g Lewatit S 100 kationkicserélőt hidrogénfázisban. A reakciókeveréket keverés közben 55°-ra melegítjük, és a reakció menetét vékonyrétegkromatogramon követjük. 4 órai reagálás után már nem mutatható ki helvetikozid. Az ionkicserélőt kiszűrjük, ós a szűredéket vízlégszívattyú vákuumában rotációs bepárlóban bepároljuk. A maradékot petroléterrel eldörzsöljük. Hozam: P50 mg ciklohexanon-helvetikozid 129—134° olvadásponttal. [a]2o0 +34°. Infravörös sávok: a 3500 cm' oxilsáv csökkent, a CHa-sávok cm-1 -nél a karbonilsávok intenzitásához képest 15 növekszenek. Lakton-karbonilsáv 1740 és 1778 cm-1 , aldehid-karbonilsáv 1710 cm -1 , C=C kettőskötéssáv 1620 cm-1 . összetétel: C35H52O9; 1 ^nél levő hidr-2925 és 1447 számított: C 68,2, H 8,5%, talált: C 69,2, H 8,5%. b) Ciklohexanon-helvetikozol 1,5 g ciklohexanon-thelvetikozidot feloldunk 20 ml 80%-os dioxánban, és 1 óra alatt hozzácsepegtetjük 0,35 g nátriumbórhidridnek 20 ml 75%-os dioxánnal készült oldatát. A reakciókeveréket 1 óra hosszat keverjük; ezután már nem mutatható ki ciklohexanon-helvetikozid. Az oldatot híg kénsawal beállítjuk 7 pH-ra, és a dioxánt csökkentett nyomás alatt rotációs bepárlóban eltávolítjuk. A vizes fázist kloroformmal többször extraháljuk. Az egyesített kloroformos kivonatokat vízmentes nátriumszulfát fölött szárítjuk, és bepároljuk. A maradékot kovasavgélen kromatografálással tisztítjuk. Oldószerként kloroformot használunk. Hozam: 750 mg ciklohexanon-helvetikozol. Olvadáspontja 155—164°. Az infravörös színképben az aldehid-csoport már nem mutatható ki. A megerősödött hidroxilsáv mellett 3500 cm-^nél megmaradtak a lakton-karbonilsávok és a kettőskötés sávja. Az la—4a példákban leírttal azonos módon állítjuk elő a 2. táblázatban felsorolt helvetikozid-származékokat helvetikozidnak a megfelelő acetálokkal vagy ketálokkal való reagáltatása útján. Az így kapott helvetikozid-származékokat az lb—4b példák szerint nátriumbórhidriddel redukálva a megfelelő helvetikozol-származékokhoz jutunk. 2. táblázat Példa Helvetikozid-, ill. ^^ Olvadáshelvetikozol- mg/kg pont származék j v °C 10 20 25 35 40 45 50 55 6 p-metoxibenzaldeMd-helvetikozid 7 fenilacetaldehid-helvetikozid — 8a fahéj aldehidhelvetikozid 0,37 8b fahéjaldehid-helvetikozol 1,83 9 ct-amilfahéjaldehid-helvetikozid — 10 acetaldehid-helvetikozid — 11 butiraldehid-helvetikozid — 12a kapronaldehid-helvetikozid — 12b kapronaldehid-helvetikozol — 13 kaprilaldehid-helvetikozid — 14 kaprinaldehid-helvetikozid — 15 2-jetíl'butiraldehid-helvetikozid — 16 pivalaldehid-helvetikozid — 17a krotonaldehidihelvetikozid 0,36 17b krotonaldehid--helvetikozol — 18a metil-propü-keton-helvetikozid 0,86 18b metil-propil-keton-helvetikozol — Helvetikozid-, ill. Példa helvetikozolszármazék LD100, macska, mg/kg i. v. Olvadáspont °C 60 19 dietil-keton-helvetikozid 20a di-n-propil-keton-íhelvetikozid 1,48 p-metilbenzaldehid-helvetikozid 20b di-n-propil-keton-65 -helvetikozol 6
