160615. lajstromszámú szabadalom • Eljárás szívglikozidok előállítására
nos képletű aldehidből vagy ketonból származtatható le. A találmány szerinti eljárással előállítható szívglikozidszármazékok közül különösen előnyösek az aceton-helvetikozid, benzaldehid-hel- 5 vetikozid, acetofenon-helvetikozid, ciklohexanon-helvetikozid, fahéjaldehid-helvetikozid, krotonaldehid-äieivetikozid, metil-n-propilketonhelvetikozid, di-n-propilketon-helvetikozid, cikloheptanon-helvetikozid és 4-<metilciklohexanon- 10 -helvetikozid és a megfelelő helvetikozol-származékok (R = —CH2OH). A találmány tárgya az I általános képletű új szívglikozidszánmazékok előállítása. Az új vegyületeket a következőképpen állíthatjuk elő: 15 a) Helvetikozidot, azaz sztrofantidin-digitoxozidot (II képlet) alkalmas savas kondenzálószer jelenlétében egy III általános képletű acetállal vagy ketállal reagáltatunk — ebben a képletben Rí és R2 a fenti jelentésű, és R3 1—4 szén- 20 atomos alkilcsoportot jelent —, majd adott esetben az így kapott I általános képletű ciklikus acetált vagy ketált — ebben a képletben R formilcsoportot jelent — alkalmas redukálószerrel a megfelelő helvetikozol-szánmazékká (R = 25 = CH2 OH) redukáljuk. b) Helvetikozidot (II képlet) alkalmas savas kondenzálószer jelenlétében a megfelelő IV általános képletű szabad aldehiddel kondenzálunk — ebben a képletben Rt és R2 a fenti jelentésű 30 —, és adott esetben az így kapott I általános képletű ciklikus acetált vagy ketált — ebben a képletben R formilcsoportot jelent — alkalmas redukálószerrel a megfelelő helvetikozolszármazékká redukáljuk. 35 Az a) eljárásban alkalmazott acetál vagy ketál megfelelő IV általános képletű aldehidből vagy ketonból származtataiató le. Acetátokként vagy ketálokként előnyösen metil- vagy etilacetál, illetve metil- vagy etilketál használható. 40 A találmány szerinti eljárásban felhasználható aldehidek és ketonok alábbi felsorolása értelemszerűen érvényes az acetátokra és ketátokra is. Alifás, telített vagy olefinesen telítetlen, egyenes- vagy elágazóláncú aldehidek például a for- 45 maldehid, acetaldehid, propionaldehid, butiraldehid, n-valeraldehid, kapronaldehíd, önantaldehid, kaprilaldehíd, pelargonaldehid, kaprinaldehid, izobutiraldehid, izovalenaldehid, pivalaldehid, 2-metil-n-valeraldéhid, 2-etil-butiral- =(, dehid, 3,3,5-trimetil-hexanál, 2-etilkapronaldehid és krotonaldehid. Aromás aldehidek például a benzaldehid, o-, m- és p-tolilaldehid, mezitilaldehid, kuminaldehid, 2-, 3- vagy 4-metoxibenzaldehid, piperonál, 55 dimetoxibenzaldeihidek, például verátrumaldehid, és trimetoxibenzaldefaid. Fenilcsoporttal szubsztituált alifás, telített vagy olefinesen telítetlen, adott esetben szénláncban vagy a benzolgyűrűben szubsztituált go aldehidek például a fenilacetaldehid, fahéjaldéhid, hidrofahéjaldehid, a-metilfenilacetaldehid, p-metilfenüacetaldehid, a-n-amilfahéjaldehid és /?-(4-izopropilfenil)-a-metilpropionaldeihid. Alifás telített vagy olefinesen telítetlen, egye- ef> 4 nes vagy elágazó szénláncú ketonok például aceton, etil-metil-keton, dietil-keton, metil-n-propü-keton, izopropil-imetil-keton, etil-n-propil-keton, butil-metil-keton, etil-izopropil-keton, izobutil-metil-keton, szek.-butil-metil-keton, pinakolin, di-n-propil-keton, etil-butíl-keton, n-amil-metil-keton, izopropil-propil-iketon, 3-etil« -pentanon-(2), butil-propil-keton, etil-n-amil-tketon, etil-izobutil-keton, decil-metil-keton, 7-etil-2-«netil-nonanon-<4), 2,6,8-trimetil-nonanon-(4), di-n4iexil-keton, n-ámil-n-heptil-keton, butil-oktil-keton, decil-etil-keton, decil-propil-keton, düieptil-keton, 6-metil-5-heptenon-(2), propil-izoamil-keton, hexil-metil-keton, izobutil-propil-keton, butil-izopropil-keton, etil-izoamil-keton, 5-metil-heptanon-(3), 3-metil-heptanon-(2), dibutil-keton, n-amil-^propil-keton, diizobutil-keton, etil-hexll-keton, heptil-metil-keton, n-amil-izopropil-keton, izopentil-izopropil-keton, di-terc-butil-keton, hexil-propil-keton, etil-heptil-keton, metil-oktil-keton, 3-metil-nonanon-(2), hexil-izopropil-keton, dipentü-keton, butil-hexil-keton, heptil-propil-keton, etil-oktil-keton, metil-nonil-keton, 3-butÜHheptanon-i(2), diizopentil-keton, butil-heptil-keton, oktü-propil-keton, és nonil-etil-keton. Aromás vagy aralifás, adott esetben szubsztituált ketonok például acetofenon, 2-, 3- vagy 4-metilacetofenon, 4-terc.-butüacetofenon, 2,4,5--trimetilaicetofenon, 2,4,6-trimetilacetofenon, 2--metoxiacetofenon, 4-metoxiacetofenon, 2,4-dimetoxiacetofenon, 2,5-dimetoxiacetofenon, propiofenon, 1-, 2-, 3- vagy 4-metüpropiofenon, 4--metoxipropiofenon, 2,4-dimetoxipropiofenon, butirofenon, 2-, 3- vagy 4-metilbutirofenon. 4--metoxibutirofenon, valerofenon, kaprofenon, izopropilfehilketon, izopentilfenílketon, benzilmetilketon, benziletilketon, ibenzílpropüketon, benzilizopropilketon, dibenzilketon, benzofenon, benzilaceton, feniletiletilketon és feniletil-propilketon. Cikloalifás, adott esetben szubsztituált ketonok ciklopentanon és alkilszármazékai, például 3-inetilciklopentanon és 3,4-dimetilciklopentanon, cikloíhexanon és alkilszármazékai, például 2-, 3- és 4-metilciklohexanon, 4-etil- és 4-terc-butilciklohexanon, 3,5,5-trimetilciklohexanon (dihidroizoforon), mentőn, cikloheptanon és alkilszármazékai, ciklooktanon, ciklononanon, ciklodekanon, ciklododekanon, kámfor és biciklo[2,2,l]-heptán-l-on (norkámfor). Kondenzálószerként a találmány szerinti eljárásban savak, például sósav, kénsav, vagy káliumhidrogénszulfát, vízmentes Lewis-savak, például vas(III)klorid, cinkklorid vagy bórtrifluoridéterát, vagy vízmentes rézszulfát használható. A szabad aldehideknek vagy ketonoknak helvetíkoziddal való reagáltatása során előnyös kondenzálószer az olvasztott vízmentes cinkklorid vagy különösen vízmentes rézszulfát. III. általános képletű acetátoknak vagy ketáloknak helvetíkoziddal való reakciójában előnyösen egy hidrogénfázisban levő, a reakció hőmérséklettartományában és az adott reakciókörülmények között állandó kationcserélőt használhatunk. Ka-2
