160606. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 8-izo- prosztaglandin-F1-analógok előállítására
8 sítve; R3 és E4 hidrogénatom, vagy 1—4 szénatomos alkilgyök; C„Hj„ 1—8 szénatom«» alkiléngyök, amely Q—2 ifluoratommal lehet hejyfcttesítve, a ~ jel pedig azt jelenti, hogy a —CftH&i—COORi csoport kapcsolódása a gyűrűhöz a- vagy /konfigurációjú. Ide tartoznak még az Rt helyén hidrogénatomot tartalmazó vegyületek, gyógyszerésaetileg elfogadható sói is. A prosztaglandin F-et és analóg származékait, melyeket a jelen találmány szerinti új eljárásokkal állítjuk elő, a csatolt rajz VIII. általános képlete ábrázolja, ebben Ki, R2, R3, R4 és CEfer» jelentése a fenti VII. általános képletnél megadott; a "•> jel azt jelenti, hogy a hidrogéngyök és a —CnH2n—COORi csoport a gyűrűhöz avagy /^-konfigurációval kapcsolódik, beleértve még az Rí helyén hidrogénatomot tartalmazó vegyületek gyógyszerészetileg elfogadható sóit. A VIII. általános képlethez tartoznak azok a vegyületek, melyekben a hidroxilgyök és a —C„H2nCOORi képletű csoport konfigurációja rendre, a,a; a,ß;\ß,a\ '/?,/?. A prosztaglandin A-^t és analóg származékait, amelyeket a jelen találmány szerinti új eljárásokkal állítunk elő, a csatolt rajz IX. általános képlete ábrázolja. Ebben Rí, R2, R3, R4 és CnH 2 „ jelentése a fenti VII. általános képletnél megadott; a <~> jel azt jelenti, hogy a —CnH 2 n—COORi csoport kapcsolódása a gyűrűhöz a- vagy jff-konfigurációj.ú, beleértve még az Rí helyén hidrogénatomot tartalmazó vegyületek gyógyszerészetileg elfogadható sóit. Ugyancsak a VII., VIII. és IX. általános képletű vegyületekhez tartoznak az olyan izomerek, ahol az oldaliaméban levő hidroxilgyök konfigurációja R vagy S és a racém i(dl-), valamint a különböző Optikailag aktív enantiomer (d- és 1-) formák. A VII. általános képlet akkor ábrázolja a PGEi-et, ha Rí, R3 és R4 hidrogénatomot, R2 pentilgyököt képvisel, Cff^n hexametiléncsoportot jelent, a —Cri&in.—COORi csoport «-konfigurációval kapcsolódik a riklopentán-gyűrűhöz és az oldalláncban levő hidroxilgyök konfigurációja S. A VIII. általános képlet akkor ábrázolja a PGFia-t, ha Rí, R3 és R4 hidrogénatomot, R2 pentilgyököt képvisel, C„H2n hexametüéncsoportot jelent, a hidroxilgyök valamint a —C„H2n— —COORi csoport egyaránt a-konfigurációval kapcsolódik a gyűrűhöz és az oldalláncban levő hidroxilgyök konfigurációja S. A VIII. általános képlet akkor ábrázolja a PGFj/J-t, ha Rí, R3 és R4 hidrogénatomot, R2 pentilgyököt képvisel, C„tH2n hexametiléncsoportot jelent, a hidroxilgyök konfigurációval és a —C„H2n —COORi csoport a-konfigurációval kapcsolódik a gyűrűhöz, továbbá az oldalláncban levő hidroxilgyök konfigurációja S. A IX. általános képlet akkor ábrázolja a PGAi-et, ha Rí, R3 és R4 hidrogénatomot, R2 pentilgyököt képvisel, CnH 2 „ íhexametiléncso-4 portot jelent, a —Cn Et 2 n—COORi csoport a gyűrűhöz «-konfigurációval kapcsolódik és az •©ldaHáncban levő hidroxilgyök konfigurációja S. S Valamennyi VII, VIII. és IX. általános képletű vegyületben a —CSHc^CRíCR^sOH oldallánc ^-konfigurációval kapcsolódik a gyűrűhöz és a C=C kötés transz, ahogy az a képleteken is látható. 10 A VII., VIII. és IX. általános képletekben az 1—4 szénatomos alkilgyökök metil-, etil-, propil- vagy butilgyökök és ezek lehetséges izomerjei. Az 1—8 szénatomos alkilgyökök pl. az 15 előbb megadottak, továbbá pentil-, hexil-, heptil- és oktil-gyökök és ezek izomerjei lehetnek. A 3—10 szénatomos dkloalkilgyökökre — az aUrilgyökökkel helyettesítetteket is beleértve — példaképpen az alábbiakat említjük: ciklopro-20 pil-, 2-Kmetilciklopropil-, 2,2-dimetilciklopropil-, 2,3-dietilciklopropil-, 2-butilciklopropil-, ciklobutil-, 2-metilciklobutil, 3-propilciklobutil-, 2,3,4--trietilciklöbutil-, ciklopentil-, 2,2-dimetüciklopentil-, 3-pentilci'klopentil-, 3-terc-butilciklo-25 pentil-, dklohexil-, 4-terc-butilciklohexil-, 3--izopropilciklohexil-, 2,'2-dimetileiklohexil-, cikloheptil-, ciklooktil-, ciklononil- és ciklodecilgyök. A 7—12 szénatomos aralkil-gyökök példaképpen a következők lehetnek: benzál-, fenetil-, s0 1-feniletil-, 2-fenilpropil-, 4-fenilbutil-, 3-fenilbutil-, 2-(l-naf tiletil)- és il-i(2-naftilmetil)-gyök. Az 1—3 klóratommal vagy 1—4 szénatomos alkilgyökökkel helyettesített fenilgyökre példa a p-klórfenil-, m-klórfenil-, o-klórfenil-, 2,4-3S -diklórfenil-, 2,4,6-triklórfenil-, p-tolil-, m-tolil-, o-tolil-, p-etilfenil-, p-terc.-ibutilfenil-, 2,5-dimetilfenil-, 4-klór-1 2-metilfenü- és 2,4-diklór-3--metilfenil-gyök. Az 1—8 szénatomos alkiléncsoportokra példája ként a következők szolgálnak: metilén-, etilén-, trimetilén-, tetrametílén-, pentametilén-, hexametilén-, heptametilén-, oktametilén-gyök és ezek elágazott szénláncú izomerjei. Az 1—3 fluoratommal helyettesített 1—8 szénig atomos alkilgyökökre példaképpen soroljuk fel a 2-fl.uormetü-, 2-fluorbutil-, 3-fluorbutil-, 4--fluorbutil-, 5-fluorpentil-, 4-tfluor-4-metilpentil-, 3-tftaorizoheptil-, 8-fluoroktil-, 3,4-difluorbutil-, 4,4-düfluorpentil-, 5,5-difluorpentil- és 50 5,5,5-trifluorpentil-gyököt. Az 1—8 szénatomos és 1 vagy 2 fluoratommal helyettesített alkiléngyökök pl. a következők lehetnek: —CH2 CHF—, —CH 2 CF 2 —. .- —CH2CH2CHFCH2—, -OHáCHaOHaCFz—, * CH3 I —CHíCH—CH2CHF—, — CHzCHaCHaCHFCHF—, —CH2CH2-CH2CH2CH2CHF—, —OH2 CH 2 CH 2 -CH2OH2CF2—, CH2 CH 2 CH 2 CF 2 CH 2 CH 2 CH 2 — és W -CH2CH2CH 2 CH2CH2CH2CH2CH 2 —. A PGEi, a PGFia , a PGFl/? és a PGAi, valamint ezek, észterei és farmakológiai szempontból elfogadható sói különféle biológiai 15 reakciók kiváltásában igen hatásosak, ennél-2
