160605. lajstromszámú szabadalom • Eljárás szubsztituált szulfonilkarbamidok előállítására

25 160605 26 f) l-f2-.(3-Fenil-jbuitiril)-l,2,3,4-tetäna!hidiroizokin'o3in-7-szulfonil]-3-(4-^etil-ciik,lohexil)-JkaribanTád-nátriumsó Készül 4,5 g N-[2-(3-fenil-butiril)-l,2,3,4--teteaMdroLzoíkinoUn-7HSZulfonü]-Jkiarbiaímdnisav-: -etüészterből (olvadáspontja 105—108 °C) és 1,47 g 4-etilciklohexilaminból. Kitermelés 3,5 g. A nátriumsó olvadáspontja 268—270 °C (bomlik) (etanolból). összetétel: C2

8H3

6

N

3

04SNa (533,7) számított: C = 63,02%; H = 6,80%; N —7,87%; talált: C = 62,85%; H = 6,86%; N = 7,98%. g) H2-(3-Fenü-butáril)-l ,2,3,4-tetrahidroizokinolin-7-szulfoml]-3-adamantil(l)-karbamid^nátriumsó Készül 4,5 g N-J[2-(3-feiiiPbti!tiril)-l,2,3,4-HtetrahidroizoMnolinr7-ss2ul£oml]^arbaminsav--etilészterből (olvadáspontja 105—108 ^C) és 1,74 g adamantil(l)-aminból. Kitermelés 2,05 g. A nátriumsó olvadáspontja 263—265 °C (bomlik) (etanolból). Összetétel: C3

oH

3

GN

3

0

4

SNa (557,7) számított: C = 64,62%; H = 6,51%t

;

N=7,54%; talált: C*= 64,30%; H = 6,83%; N— 7,56%. h) 142-(2-p-mórfeinil-íffopioml)-l,2,3,4-(tetrahidroizökinoHin-7^szurfonil]-3--ciklohexil•%arbamid-nátriu!mBÓ Készül 4,51 g üvegszerű N-l[2^(2-p-klorfeml-propionM)^l,2,3,44etraMdröizokinoliin-7--iszulfonil]4oarbamáinsav-etílészterből és 1,10 g cMohexilaminból. Kitermelés 0,8 g. A nátriumsó olvadáspontja 228—230 Q

C (bomlik). 6. példa: l_[2-(2-p-Klorfeni]^propioml)-l,2,3,44BlTaim'droizokinolin-7-szulfoml]-3-tíklohexil-kair,bamid 4,23 g (11,2 mól) 2-(2-p^klórfenil-propáö(nil)-l,2,3,4^tetrahidroiaokmolin-7nszulfonamidnak! (olvadáspontja 147—150 °C) és 1,26 g (11,2 mmol) feáüum-terc-^butilátnak 30 ml vízmentes dimetiiformamiddal készült oldatához 0 és +5 °C között hozzácsepegitetünk 1,50 g (11,2 mmol) ciklohexüizocianátot, és 2 óra hosszat Oés 5 °C között keverjük. Ezután a reafetiókeveréket leszűrjük, és 2 n sósavval megsavanyítjuk. A kivált kenőcsös csapadékot leszivatjuk, és etilacetátban feloldjuk. Az etilaeetátos oldatot vízzel mossuk, nátriumszulfáttal megszárítjuk, bepároljuk és a bepárlási maradékot koVasavgél oszlopon (ciklohexán : aceton : jégecet == = 40 : 20 : 0,4) feromatagrafáljuk. EtUacetát és éter 2 :1 arányú elegyéből átkrisítályosítva 3,4 g színtelen terméket kapunk. Olvadáspontja 110— 115 °C. összetétel: C^HsoCM^S (504,0) S számított: C= 59,60%; H = 6,00%; N = 8,34%; talált: C = 59,40%; H = 6,17%; N = 8,44%. Az így kapott termék 1,00 g-ját (1,985 mmól) 10 1,985 ml n nátriumtódroxid-oldalt hozzáadása közben feloldjuk 2 ml vízmentes etanolban. A reakcióelegyet szárazra párolva, majd benzolt és aeetont hozzáadva megindul a kristályosodás. A színtelen csapadékot leszivatjuk, hideg eta-15 nollal, acétonnal és éterrel mossuk, és 70 °C-on 0,1 torr nyomáson megszárítjuk. Kitermelés 1 g nátriumsó. Olvadáspontja 227—231 °C (bomlik). összetétel: C^I^ClN-ASNa (526,1) 20 számított: C = 57,10%; H = 5,56%; N = 7,99%; talált: C = 57,20%; H = 5,62%; N = 7,97%Analóg módon állítiható elő a következő vegyület: 25 a) l-|2^(2-.p-BrómfenÜHpnopionil)-! ,2,3,4--tetrahidix)izokinolin-7-szulfOiml]-3--ciklohexü-karbamid-náítriumsó 30 Készül 5,20 g 2-(2-p-ibrómfenil-propionil)-l,2,3,4-tetrahidroi2»!ki[noh^-7-«izulfonamidiból (olvadáspontja 146—148 °C) és 3,70 g ciklohexilizocianáttból. Kitermelés 1,68 g színtelen nátriumsó. Olvadáspontja 222—225 °C. 35 összetétel: C^H^BrN^SNa (570,5) számított: C = 52,63%-, H = 5,12%; N = 7,37%; talált: C = 52,40%; H = 5,24%; N = 7,28%. 40 A szabad szulfonilkarbamid olvadáspontja 109—112 °C. A találmány szerint előállíitatlt vegyületek ismert módon szokásos gyógyszerkészítményekké 45 dolgozhatók fel; tekintettél a vegyületek javallatéira, főleg tabletták és zselatinfeapszulák jönnek számításba. A közepes egyszeri adag embereknél 1—20 mg, előnyösen 5 mg. 50 7. példa: Tablettáik 5 mg l-{2-(2-p-ibrön!^nü-propioml)-d,2,3,4-tetrahidröi2io|]^ hexü-karbamid-nátriumsó tartalommal. 55 1 tabletta tartalma: 142-(2-p-brómfenil-jpropionil)i-l,2,3,4-)tetrahidroizokinolin-7--szuIfonil]-3-ciklohexil-karibaimid^nátTiumsö 5,0 mg 66 tejcukor 85,0 mg kükoricakeiményítő 26,0 mg polivinilpirrolidon 3,0 mg magnéziumszbearát 1,0 mg 65 120 mg 13