160605. lajstromszámú szabadalom • Eljárás szubsztituált szulfonilkarbamidok előállítására
27 Előállítás: A hatóanyagot tejcukorral és kukoricakeimenyítővel .alaposan összekeverjük, és 12,5%-os etaniolos polivinilpirrolidon oldattal egyenleten sen megnedvesítjük. A tömeget átnyomjuk, egy 1,5 ram lyukibőségű szitán, 45 °C^on megszárítjuk, és ismét átnyomjuk egy 1 mm lyukbőségű szitán. Az így kapott granulátumot magnéziumsztearáttal keverjük, és tablettákká sajtoljuk. Tabléttasúly: 120 mg. Bélyeg: 7 mm. lapos peremmel és oszrtóvágattal. 8. példa: Zselatin kapszulák 5 mg l-J[2^(2-p-Brómf©nil•jpropiionü)^l,2,3,4-te(tiraMdroizokáno^n-7-szulfo'nil]-3-íáMohexil^karbamid-ná1aiuimsó tartalommal 1 kapszula tartalma: lj[2-(2-fp-brómfenil-propionil)-t -l,2,3,4-tetrahMroizokinolin-7-Hszulf onil] -3-cikioíhexil-ikarbamid-natriumsó 5,0 mg szárított kukoricákeményítő 95,0 mg 100,0 mg Előállítása: Az alaposan összekevert anyagoíkat átszitáljuk egy 0,75 mm lyukibőségű szitán és alkalmas nagyságú kemény zselatinkapszuláklba töltjük, Kapszulatöltefe: 100 mg A 7. és 8. példáikban megadott vegyületek helyett például a következő vegyületek is szerepedhetnek hatóanyagkénit: l^^-p-Klórfeqil-propioiiil)«!,?^^--tertrahidoroizokinolmn7-«zulfonil]^3--ciklohexil-ik^pbamld, lH[2^(2-4pT Mettlfenüipropk)nil>-l,2,3,4, -tetrahiá^oiiaokinplin-7HSzulfoaiil]-3--ciklohexil4iarbamid-*fvátiriumisó, l_/2-i[i2^(3,4-Diklórfenil)jpropionil]-l,2,3,4--teteahidroizolkinolin-7HSZulfoml/-3--ciklöhexilJ karbamM-nátriunisó, l-|2^2-^>-Tri{luoiísi«etilfenü-prop4onü)-l,2 -teteahidroáwkinoUn-7-^SizulfonüJ^ -dklohexilT&arba^id^átriiimBÓ, 143J (2-p-Bróirnfenil-pTOpioml)-2,3,4,5-te1rahi 1 diro--lH-3^benzazepin-7HSZulfonilJ-3-cÉ:loihexil-karbamid. Szabadalmi igénypontok: 1. Eljárás az I általános képletű új szulforalkairfoaimidok és fiziológiailag elviselhető alkálifém- és alkáliföldfémsóik előállítására — ebben a képlebben 28 Rí 1—4 szénatomos egyenes vagy elágazó szénláncú alkilcsoportot, adott esetben egy 1—3 szénatomos al'koxi-, metil- vagy trifluormetilcsoponttal, egy vagy két halogénatom-3 mai vagy a 2^helyzetben metoxicsoporttal ós az 5Hh'elyzetban klóratommal szubszítituált fenilesapoítot vagy egy difenil-, cHnafttil-, l,2,3,4-tetrahidronai£til-(l)-, indanil-{l)- vagy benzüosoportot, 10 R2 in-butil-, adott esetben 1 vagy 2 szénatoimos alkilosoparlttal szubsztituált 5—8 gyűrűbeli szénatommal rendelkező dkloalkil- vagy adaimantil-i(l)-csopo!rtot, A szénatomok közötti kötést vagy adott eset-15 ben fenilcsoporlttal szubsztituált 1—5 szénatomos kétértékű alifás csoportot jelent, és n értéke 1 vagy 2 —, azzal jellemezve, hogy 20 a) egy IIa általános képletű szulfonamidot vagy annak" adott esetben in situ előállított alkálisóját egy Illa általános képlettű izocianáttal reagáltatjuk — ezekben a képletekben Rí, R2, A és n a fenti jelentésűek — a reakcióit elő-25 nyösen inéra oldó- vagy hígftósaerben, szervetlen vagy tercier szerves bázis jelenlétében 50 és 150 °C között végrehajtva, vagy b) egy IIb általános képletű szulfonilkarb-30 aminsavésztent egy Illb általános képletű aminnal reagáltatunk — ezekben a képletekiben Rt, R2, A és n a fenti jelentésűek, és Alk kevés szénatomos alkilcsoportot jelent —, a reakciót előnyösen iners oldó- vagy hígítószerben 50 és 35 120 °C közöitt végrehajtva, majd az így kapott I általános képletű termékeit adott esetben ismert módon átalakítjuk fiziológiailag elviselhető alkálifém- vagy alkáliföldfémsójává, (Elsőbbsége: 19-70 július 1.) 40 2. Eljárás az I általános képletű új szulfonilkarbaimidok és fiziológiailag elviselhető alkálifém- és alfeáWöldf émsóik előállítására — ebben a képletben 45 RÍ 1—4 szénatomos egyenes vagy elágazó szénláncú alkilcsoportot, adott esetben egy mettoxi-, metil- vagy trifluonmetil-cso-porttal, egy klóratoimimal vagy a 2whelyzeitlben metoxiesoporittal és az 54ielyzetben klóratoimmal 50 szulbsztituált fenil-csoportot vagy egy <x-naftil-, l,2,3,4-4»trahidronaftil~t(l>-, indanil-(l)vagy benzodlosoportot, R2 n-burtál-,' adott esetben 1 vagy 2 szénatomos aMlcsopocttal szubsztiituált 5—8 szénatomos 55 dkjoalkü- vagy adaraantü-{l)*esoportot je*lent, és A szénatomok közötti kötést vagy adott esetben fejEiiksoporttal szubsztituált 1—5 szénatomios kétértékű szénhidrogóncsaportot je-60 lenit, és n értéke 1 —, azzal jellemezve, hogy egy a) egy Ha általános képletű szulfonamidot 65 vagy annak adott esetben in situ előállított al-14
