160592. lajstromszámú szabadalom • Eljárás elnyújtott hatású gyógyszerkészítmények előállítására

- ' : v • , 3 felszívódást késleltető anyagban oldjuk vagy szuszpendáljuk, akkor olyan gyógyszerkészítményeket kapunk, amelyek még folyékony alakban is késleltetetten engedik a hatóanyagot a gyomor-béltraktusban felszívódni és ezáltal a 5 gyógyhatás időtartama meghosszabbodik. A találmány tehát olyan eljárás a gyógyhatású anyag gyomor-béltraktusbeli felszívódását szabályozó ill. késleltető gyógyszerkészítmények 10 előállítására, amelyet az jellemez, hogy a gyógyhatású anyagot valamely, annak felszívódását késleltető anyagban, még pedig valamely telítetlen alifás alkoholban vagy ennek észterében, telítetlen alifás éterben, telítetlen alifás savban, ^ ennek sójában, észterében vagy amidjában, vagy pedig az említett anyagok valamelyikét legalább 35 súly% mennyiségi arányban tartalmazó természetes előfordulású olajban oldjuk vagy szuszpendáljuk, mimellett ilyen felszívódást kés- 2o leltető anyagként a fentemlített anyagok sorából olyanokat alkalmazunk, amelyek telítetlen alifás szénhidrogén-láncukban 12—22 szénatomot tartalmaznak és amelyek szobahőmérsékleten folyékony halmazállapotúak. 2S A késleltetett ill. elnyújtott hatású gyógyszerkészítményeket a találmány értelmében úgy,állítjuk elő, hogy a gyógyhatású anyagot és/vagy 30 annak vízben oldható sóját egyszerűen oldjuk vagy szuszpendáljuk a fentemlített felszívódást késleltető anyagok valamelyikében; a felszívódást késleltető anyagot a gyógyhatású hatóanyaggal legalább egyező vagy azt meghaladó 3g súly szerinti mennyiségben alkalmazzuk. Az említett felszívódást késleltető anyagokhoz kívánt esetben további oly adalékanyagokat is adhatunk, amelyek a felszívódást szabályozzák, 40 ilyenek pl. a felületaktív anyagok, mint a „span" néven ismert hexit-zsírsavészter származékok és a „tween" néven ismert polioxietilén-szorbitánmonooleátok, szacharóz-zsírsavészterek, cellulózzsírsavészterek, továbbá glikolok, mint polieti- 45 lénglikol, propilénglikol, valamint glicerin. A találmány szerinti eljárás esetében a műveleti körülmények, mint a hőmérséklet stb. nincsenek különösebb befolyással az eljárás 50 eredményességére; az ilyen készítmények előállítása lényegesen egyszerűbb és kevesebb időt igényel, mint a jelenleg ismert tartós hatású gyógyszerkészítményeké; különleges berendezésekre vagy gyakorlott személyzetre nincs szűk- 55 ség. Ezért a találmány szerinti eljárás termékeinek előállítási költségei is lényegesen alacsonyabb. További előny, hogy a hatóanyag felszívódási sebességét kívánság szerint szabályozhatjuk, egyszerűen azáltal, hogy megfelelően vá- ^ lasztjuk meg az alkalmazandó felszívódást késleltető anyagot és a készítményhez adandó további felszívódás-szabályozó adalékokat. így könnyen állíthatunk elő tartós hatású orális vagy rektális készítményeket. Qlyan instabilitá- «5 4 sok sem lépnek fel a hatóanyag ielszabadítási sebességében, amilyenekről fentebb megemlékeztünk és amelyek súlyos hátrányt jelentenek az ismert szilárd elnyújtott hatású készítmények esetében; a felszívódási sebesség egyéni különbségei is kisebbek a találmány szerinti készítmények esetében. A találmány szerint előállított készítmények folyékony halmazállapota megkönnyíti az ilyen készítményeknek a rendszerint apró kísérleti állatoknak történő beadását és így a hatástani és felszívódás-sebességi vizsgálatokat könnyen, gyorsan és pontosan lehet végezni. A találmány szerint előállított késleltetett hatású gyógyszerkészítmények oldat vagy szuszpenzió alakjában adhatók be, készíthetünk azonban kapszulázott készítményeket is, amelyek a hatóanyagnak a felszívódást befolyásoló anyagban való oldatát ill. szuszpenzióját esetleg erre alkalmas szolubilizálószerek, színezékek, stabilizálószerek vagy egyéb ismert adalékanyagok kíséretében tartalmazhatják. A hatóanyag felszívódását késleltető anyagként — amint fentebb már említettük — etilénszerűen vagy acetilénszerűen telítetlen, szénláncukban 12—22 szénatomot tartalmazó, szobahőmérsékleten folyékony alifás alkoholok és észtereik, etilénkötést vagy acetilénkötést tartalmazó telítetlen és a fentemlített egyéb követelményeket kielégítő alifás éterek, etilénkötést vagy acetilénkötést tartalmazó telítetlen és az említett egyéb követelményeket kielégítő alifás zsírsavak, sóik, észtereik és amidjaik, valamint az említett anyagok valamelyikét 35 sur/Vb-ot meghaladó mennyiségű arányban tartalmazó természetes olajok alkalmazhatók. Az említett feltételeket kielégítő és így a találmány értelmében felszívódást késleltető anyagként alkalmazható természetes anyagok példáiként a linolsav, linolénsajv, sáfrányolaj, ricinusolaj, földimogyoróolaj stb. említhetők; ezek közül a ricinusolaj bizonyult legelőnyösebbnek. Az említett célra alkalmazható telítetlen alifás alkohol-észterek sav-részé 1—4 szénatomos karbonsavak, 5—7 szénatomos cikloalkilkarlbonsavak, benzilkarbonsav, 1—4 szénatomos alkilrészű alkilbenzilkarbonsavak, benzoesav, továbbá 1—4 szénatomos alkilgyökkel, halogénnel vagy aminocsoporttal helyettesített benzoesavak saivgyöke lehet. A találmány szerinti eljárásban alkalmazható telítetlen alifás éterek példáiként di-(telítetlen)alifás éterek és alkil-{telítétlen)-alifás éterek említhetők. A telítetlen alifás savak ilyen célra alkalmazható észtereiben az alkohol-rész 1—4 szénatomos alkilalkoholokból, 5—7 szénatomos cikloalkilalkoholokból, fenolból, benzilalkoholból, <r