160588. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 5-piridil-2,3- dihidro 1H-1,4-benzodiazepin-származékok és sóik előállítására
13 tályosítjuk; az így kapott 2-etoxikarbonil-3-<(2'-piridil)-5-brám-indol-l'-oxid 245—247 °C-on botmlás közben olvad. 5 2/a reakciólépés l-cianom©til-2-etoxika!H bonil-3-(2'-piridil)-5--brám-indol előállítása 10 Az 1. példa 2/a reakciólépésében leírthoz hasonló módszerrel, de a megfelelő ö-torám-vegyületből kiindulva, kapjuk az l-cianometil-2--etoxika;rbonil-3-(2'-piridil)-5-bróm-indolt, amely etanolból történő átkristályosítás után 170—171 15 °C-OÍI olvad. 2/b reakciólépés 20 3 -ciánom etil-2-etoxikarbonil-3-(2'-piri dil)-5--bróm-mdol-l'-oxid előállítása Az 1. példa 2/b reakciólépésében leírthoz hasonló módszerrel, de a megfelelő 5-bróm.- 25 -vegyületből kiindulva, kapjuk az 1-cianometil-2-etoxikarbonil-3H(2'-piridil)-5-bróim-indol-r-oxidot. 3/a reakciólépés 30 8-brcm-10-(2'-piridil)-l-oxo-l,2,3,4~tetrahidro~ -pirazinof 1,2-a]indol előállítása Az 1. példa 3/a reakciólépésében leírthoz ha- 35 sonló módszerrel, de l-cianometil-3-(2'-piridil)-5-klór-indoI helyett a megfelelő 5-bróm-vegyületből kiindulva kapjuk a 8-bróm-10-{2'-piridil)-1-oxoJ,2,3,4-te:trahidro-pirazinq[l,2-a] indolt, amely etanolból történő átkristályosítás után 4^ 284—266 °C-os olvad. 3/b reakciólépés 45 8-bróm-10-(2'-piridil)-l-oxo-l,2,3,4~tetrahidro-pirazmoP,2-a]indol előállítása Az 1. példa 3/b reakciólépésében leírthoz hasontó módszerrel, de l-Gianiometil-2-karbetoxi- 50 -3-{2'-piridil)-i5-klór-indolHl'-oxid helyett a megfelelő 5-bróm-vegyületből kiindulva kapjuk a 8-bróm-10-(2'-piridil)-l-oxo-l,2! 3,4^tetrahidro-pirazinofl,2-a]indolt. 55 4. reakciólépés 2-J[2'-(2",3"-dioxo-piperazino)^5'-J bróm-:benzoil]-piridin előállítása 6,8 g 8-bróm-10-(2'-piridil)-l-oxo-l,2,3,4-tetrahidro-pirazinoi[l,2-a]indol 150 ml ecetsavval készített oldatába 18 °C hőmérsékleten 1 óra hoszszat 2% ózontartalmü ózon-oxigén gázelegyet buborékoltatunk. 65 14 A reakcióelegyet azután 1000 ml vízzel hígítjuk, ammóniumhidroxid-oldattal meglúgosítjuk és kloroformmal extraháljuk. Az elkülönített kloroformos kivonatot vízzel mossuk, vízmentes nátriumszulfáton szárítjuk, majd az oldószert csökkentett nyomáson elpárologtatjuk. A maradékot benzol és etanol 1 :1 arányú elegyében oldjuk, az oldatot leszűrjük és a szűrletet csökkentett nyomáson szárazra pároljuk. A maradékot benzol és kismennyiségű etanol elegyéből átkristályosítva í2,2 g 2-(i2'-(2",3"-dioxo-piperazino)-5 '-bróm-benzoil]-piridint kapunk, amely 123—125 °C-on bomlás közben olvad. 5. reakciólépés 5-(2'-piridil)-7-bróm-2,3-diihidro-lH-l,4-^benziodiazepin előállítása 2 g nátriumhidroxid 5 ml víz és 50 ml etanol elegyével készített oldatához 3 g 2-M[2'-(2",3"-dioxowpiperazino)-5'-bróm-benzoil]-piridÍ!nt adunk és az elegyet 2 óra hosszat forraljuk viszafolyatás közben. A reakcióelegyhez azután 30 ml vizet adunk és további 18 óra hosszat forraljuk visszafolyatás közben. Utána a reakcióelegyet csökkentett nyomáson szárazra pároljuk. A maradékot 200 ml vízzel eldörzsöljük; ily módon sárga színű szilárd termék alakjában kapunk 2,4 g 5-(2'-piridil)-7-bróm-2,3-dihidro-1H-1,4-benzodiazepint op. 194—196 °C, amely etanolból történő átkristályosítás után 195—196 °C-on olvadó halványsárga kristályokat képez» Az így kapott 5-(2'-piridil)-7-bróm-2,3--dihiäro-lH-l,4-benzodiazepint benzol és éter elegyében oldjuk, majd az oldatba száraz hidrogénklorid-gázt vezetünk. A kivált 5-'(2'-piridil)-7-bi-óm-2,3-dihidro-lH-l,4-ibenzodiazepin-dihidroklorid 135—139 °C-on bomlás közben olvadó higroszkópos kristályokat képez. 3. példa: 5-(2'-piridil)-7-trifluormetil-2! ,3-dihidro-lH-l,4--benzodiazepm előállítása A 2. példa 5. reakciólépésében leírthoz hasonló módon járunk el, de az ott említett 2-i[2'-(2",3"-dioxo-piperazino)-5'-bróm-benzoil]-piridin helyett 2-j [2'-(2",3"-dioxo-piperazino)-5 -trif luormetil-ibenzoil] -piridint .alkalmazunk Min dulóany ágként. Az így kapott 5-(2'~piridil)-7-trifluormétil-2,3-dihidro-lH-l,4^benzodiazepin etanolból történő átkristályosítás után 182— 182,5 °C-on olvad, hozam 95%. Szabadalmi igénypontok: 1. Eljárás az (I) általános képletű 5-piridil-2,3-di:hidro-lH-l,4-'benzodiazepin-származék'Ok — e képletben 7
