160577. lajstromszámú szabadalom • Eljárás metilergolénszármazékok előállítására
160577 17 18 vizes nátronlúgot, és 4 íziben 10% metanolt tartalmazó 100 ml metilénikloriddal extraháljuk. A megszárított kivonat bepárlása után a maradékot 50-szeres mennyiségű alumíniumoxidon {aktivitás II—III) kromatograifáljiuk. A tiszta bázist 0,3% metanolt tartalmazó metilénkloriddal eluáljuk, és metilénklorid és etilacetát elegyéiből kikristályosítjuk. Olvadáspontja 244—246° (bomlik); [a]20D = +ll° (c=l, piridinben). 17. példa: 6-Metil-i8'/?-[4H(m-metoxifenil)-l-piperiazinil]-metiler gólén A 18. példával analóg módon járunk el 4,42 g i(0,0il mól) d-lizergsav-N-<m-metoxiif enil)-piperazidból kiindulva, és a nyersbázist etanolból kikristályosítjuk. Etanol és metilénklorid elegyéiből egyszer átkristályosítva, majd vákuumban bepárolva a cím szerinti vegyületet tisztán kapjuk. Olvadáspontja 2310-^235° (bomlik); [G]20 D = = +66° (c=l, 2 n sósavban). Hozam 75—«0%. A kiindulási anyagként használt d-lizergsav-N^(m-metoxifanil)-piperazid a 16. példában a) alatt leírt eljárással állítható elő. Analógiaképpen 1,02 g (0,01 mól) Ni(m-:mietoxifenil)-piperazint használunk. A nyerslbázist 50-szeres menynyiségű alumíniumoxidon (aktivitás II—III) kromatografáljuk, mire a cím szerinti vegyület gyantaként eluálható 0,2% metanolt tartalmazó metilénkloridihan. Bimaleinát: etanolból kikristályosítva 197— 20il°-o;n olvad bomlás közben. [a]2 V=—17° (c=l, metilénklorid és metanol 1:1 arányú elegyében). Bimaleinát: etanolból kikristályosítva 204— 20i8°-on olvad (bomlik); [a]20 D = —30° (c = l, metanol és metilénklorid 1 :1 arányú elegyében). 19. példa: 6-Metil-i8!^[4j(p-;tolil)Hl-piperazinil]-metilergolén 10 A 16. példával analóg módon járunk el 4,32 g i(0,'01 mól) d-lizergsav-N-i(p-tolil)-piperazidból kiindulva, és a nyersbázist etanolból vagy kloroformból kristályosítjuk ki. Olvadáspontja 15 233—235° (bomlik); [a]20 ^ = +60° (c=l, etanol és kloroform 1 :1 arányú elegyében). Hozam 85%,. Dimetilszulf onát: kloroform és etanol elegyéből, a bepárlási maradékot acetoriba felvéve, 20 olvadáspontja 247—1248° (bomlik); [a]20 D =+55° (c=;l, víziben). A kiindulási anyagként használt d-lizergsav-N-i(p-tolil)-piperazid a 16a példával analóg módon készül. Kiindulási anyagként 1,76 g (0,01 25 mól) N-(p-tolil)-piperazint használunk. A nyersbázist 5'OHszeres mennyiségű alummiunioxidon (aktivitás II—III) kromatogralfáljuk, a cím szerinti vegyületet 0,2% metanolt tartalmazó metilénkloriddal eluálva. Bcpárlás után a vékony-30 rétegkromatográjfiailag tiszta frakciókat azonnal if eldolgozzuk. Bimaleinát: maleinklorid és etanol elegyéből; az oldat bepárlása után olvadáspontja 145° (bomlik); [a]2 ^ = —17° (c = l, metanol és me-3ä tilénklorid 1 :1 arányú elegyében). Szabadalmi igénypontok: 18. példa: e-Metil-J&i^-i^-iíiS^-dimietoxifenilJ-il-piperazinil]-metilergolén A 16. példával analóg módon járunk el 4,72 g (0,01 mól) d-lizergsa(V-iN-.(3,4-dimetoxifenil)-piperazidból kiindulva. A nyersbázist etanol és metilénklorid elegyében oldva, majd vákuumban való koncentrálás után kikristályosítva tisztán kapjuk a cím szerinti vegyületet 212—214° olvadásponttal (bomlik); [a]20 D = -H63° (c=l, metanol és metilénklorid 1 :1 arányú elegyében). Hozam 75—80%. A kiindulási anyagként használt d-lizergsav-N-i(3,4-dimetoxifenil)^piperazid a 16a példa szerinti eljárással készül. Analóg módon 2,,22 g (0,01 mól) NH(3,4-dimetoxi;fenil)-piperazinból indulunk ki. A nyerslbázist 50-szeres mennyiségű alumíniumoxidon (aktivitás II—III) kromatograiMljuk, amikor is a címben megnevezett vegyületet nem kristályosodó gyantaként 0,2% metanolt tartalmazó metilérikloriddal extraháljuk. 40 1. Eljárás az I általános képletű új metilergolénszármazékok és saivaddíciós sóik előállítására — ebben a képletben x y a —GH2— „c -^GH vagy —OH—C csoportot jelenti, R pedig egy 7—0 szénatomos aralkilosoportot vagy adott esetben halogénatommal, egy 1—4 szénatomos alkilcsoporttal, egy vagy két 1—4 szénatomos alkoxicsoporttal, aminoesoporttal vagy olyan acilaminoesaporttal szubsztituált árucsoportot jelent, amelynek aeilrészlege 2—5 szénatomos alifás karbonsavaikból vagy benzoésavból származtatható le — azzal jellemezve, hogy a) II általános képletű vegyületeket — ebben a képletben x y a fenti jelentésű, és R' 7—9 szénatomos aralkilosoportot vagy adott esetben halogénatommal, egy 1—4 szénatomos alkilcsoporttal, egy vagy két 1—4 szénatomos alkoxicsoporttial vagy adott esetben védőcsoportokat hordó aminoesoporttal szubsztituált árucsoportot jelent — a karbonilcsoportot szelektíven megtámadó redukálószerelkkel, előnyösen lítiumalu-65 míniunihidriddel, iners szerves oldószerben vagy 55 60
