160577. lajstromszámú szabadalom • Eljárás metilergolénszármazékok előállítására
160577 13 14 A d-izolizergsav-N-i(m-klórfenil)-piperazidot 0,4% metanolt tartalmazó metilénlkloriddal eluáljuk. Etanolból kikristályosítva 125—il30°-on olvad bomlás közben; [a]20 D ==+lß21,5° (c = 1, metanol és metilénklorid 1 :1 arányú elegyében). 12. példa: 6-Metil-i8^-[4i(p-iklónfenil)Hl-.piperazinil]-metilergolén A szűredéiket az oldószer ledesztillálása után 50-szeres mennyiségű alumíniumoxidon (aktivitás II—III) kromatografáljuk. A lizergsav-Nj(p-klónfe.nil)-piperazidot 0,5% metanolt tartalmazó metilénkloriddal eluáljuk, és metanolból Mkristályosítjük. Olvadáspontja 17:5-^177°; [a]20D = = +21° (c = 1, metilénkloridban). 13. példa: e-Metil^S'^^^aySHdimetoxifemlJ-l-piperaziml]lííolén -ivietii^8(/ ö-|4-!(ü,,; ^metilergolén A 2. példával analóg módon járunk el 4,72 g d-lizergsav-^N'-i(2,5-dimetoxifenil)Hpiperazidból kiindulva. A nyersbázist előnyösen azonnal átalakítjuk bitartaráttá metilénklorid és etanol elegyében való felvétel, elméleti mennyiségű D-borkősav hozzáadása és vákuumban való bepárlása révén. Olvadáspontja kb. Ii60° (bomlik); Í«]20 D = +35° (c = l, piridinben). Hozam 80%. A kiindulási anyagként használt 5-lizergsav-!N^(2;5-di'metoxifenil)-piperazid a 4. példában leírt eljárás szerint készül. 2,22 g (0,01 mól) l-(2,5^dimetoxifeml)-pipenazinból indulunk ki. A nyersibázist 60^szoros mennyiségű alumíniumoxidon (aktivitás II—III) kromatografálva és 0,1% metanolt tartalmazó metilénkloriddal éluálva a cím szerinti vegyületet nem kristályosodó gyantaként kapjuk. Bitartarát: metanol és éter elegyéből olvadáspontja 159-4 63>° (bomlik); [a]20 D = +l° (c=l, metilénklorid és metanol 1 :1 arányú elegyében). A d~izolizerg8av-N-{! 2,ö-dirnetoxifenil) -piperazid ugyancsak ellenáll a kristályosításnak. A kb. 96%-os gyantás nyerstermék: [aJ20 D = +156° (c = l, metanol és metilénklorid 1:1 arányú 5 elegyében). 14. példa: 6-Metil-8^-[4-:(o-tolil)-l-piperazinil]-metil-10 ergolén A 3. példával analóg módon járunk el 4,46 g {0,01 mól) d-lizergsav-iN-j(p-klórfeml)-l-piperazidból kiindulva. A kristályos nyersbázist metanolba felvesszük, az oldatot szűrőre visszük, és 15 a fent leírt módon metilénklorid és metanol elegyéből átkristályosítjuk. Olvadáspontja 229— 23,2°; [a]20 D =+43,5° (e = l, piridinben). Hozam 75%. A kiindulási anyagként használt d-lizergsav- 20 -N-t(p-kIórfenil)-piperazid a 4. példában leírt eljárással analóg módon állítható elő. 1,96 g {0,01 mól) l-{p-klónfenil)-piperazinból indulunk ki. A d-izolizergsav-NH(p-klóríenil)-piperazid rendkívül nehezen oldódik, és már a megszárí- 25 tort szerves kivonatok bepárlása közben kellő tisztasággal kikristályosodik. Olvadáspontja 273—277° (bomlik); [a]20 D = +16-8° (c=l, dimetilszulfoxidban). 30 35 40 45 50 55 60 65 A 3. példában leírt módon járunk el 4,34 g (0,01 mól) d-lizergsav-iNi(o-tolil)~piperazidból kiindulva. A nyersbázist felvesszük metilénklorid és etanol elegyében, és vákuumban bepárolva kikristályosítjuk. Olvadáspontja 161—16Í3° (bomlik); [a]20 D = +35,5° (c=l, metanol és kloroform 1 :1 arányú elegyében). Hozam 80%. A kiindulási anyagként használt d-lizergsav-N-(o-tolil)-piperazidot a 4. példában leírt eljárás szerint állítjuk elő. 2,48 g (0,01 mól) l-(o-tolil)-piperazin-dihidrakloridból indulunk ki. A címben megnevezett vegyület metanolból kristályosodik ki 161-4.66° olvadásponttal (bomlik); [a]20 D = +34° (c=l, metilénklorid és metanol 1 :1 arányú elegyéből). Az oszlopról 0,2% metanolt tartalmazó metilénkloriddal eluált d-izolizergsav-NH(o-tolil)-piperazid etanolból kristályosodik ki 219—221° olvadásponttal (bomlik.); [a]20 D = +186° (c=l, metanol és metilénklorid 1 : 1 arányú elegyében). 15. példa: 6-Metil-J8aHt4-)(p-lbenzoilaminofenil)-l-piperazinil]-metileiigolén A 2. példával analóg módon járunk el 6,69 g d-izolizergsav-iN^(p-tritiIaminofenil)-piperazidból ikiindulva. A feldolgozás után kapott világos beige-színű hab főképp 6-metil-8a-[4-(p-tritilaminafenil)-l-piperazinil]Hmetilergolénből áll, ezt 50-szeres mennyiségű alumíniumoxidon (aktivitás II—III) kromatograifáljuk. 0,1% metanolt tartalmazó metilénkloriddal eluálva a tiszta vegyületet kapjuk. Ezt szobahőmérsékleten feloldjuk 20 ml trifluorecetsavbain, az oldatot 1 óra hosszat állni hagyjuk, majd 100 ml vízzel hígítjuk. Ezután káliumikanbonáttal erősen meglúgosítjuk, és metilénkloriddal addig extraháljuk, amíg kis mintájának Keller-reakciója negatív lesz. Nátriumszulfát fölött megszárítjuk, az oldószert ledesztilláljuk, és a visszamaradó babot 30 ml száraz piridinben oldjuk. Hozzáadunk 1,5 egyenérték benzoilkloridot, szobahőmérsékleten éjjelen át állni hagyjuk, 200 ml 2 n nátriumkarbonátoldatba öntjük, és metilénkloriddal ismét negatív Keller-reakcióig extraháljuk. Nátriuimszulíát fölött megszárítva és az oldószert vákuumlban ledesztillálva nyers terméket kapunk, ezt 50-szeres mennyiségű alumíniumoxidon (aktivitás II—III) kromatofgrafáljuk. 7
