160571. lajstromszámú szabadalom • Eljárás a 3-helyzetben szubsztituált 17-aza-16-keto-szteroid-származékok előállítására
160571 5 6 tot csepegtetünk párhuzamosain a reakeióelegyhez. További 30 perces szobahőmérsékleten való keverés után a reakcióelegyet mintegy 20 percig forraljuk. A metanolt ledesztilláljuk, a maradékot vízzel eldörzsöljük, majd a pH értéket 5—-6 közé állítjuk. A csapadékot szűrjük, vízzel semlegesre mossuk, szárítjuk. A nyert 3^-teü~ahidropiramloxi-16-oxo-47-aza-5'a~anclrosztánt metanolból átkristályosítjuk. Termelés: 4,8 g, (8)9%); Op. 253—256 °C. Elemanalízis: elméleti: C: 73,06%, H: 9,93%, N: 3,73% talált: C: 73,4%, H: 10,06%, N: 3,95% 3. példa: 3-etdléndioxi-l 6-oxo-l 7-aza-Sa-androsztán előállítása 5600 ml metanolban és 10 400 ml 17%-os nátriummetilát-oldatban 100 g 3-etiléndioxi-16,17--jszeko-i5a-androsztán-16,17-dikarb.onsavimidet szuszpendálumk. A szuszpenzióba mintegy 3 órán keresztül folyamatosan klórgázt vezetünk ügyelve arra, hogy a hőmérséklet 20—25 °C között maradjon. A szuszpenzió átmenetileg kitisztul, majd erőteljesen megindul a nátriumklorid kiválása. A klórgáz bevezetése után a nátriumkloridot kiszűrjük, metanollal jól kimossuk. A szűrlethez 400 ml 17%-os nátriummetilát-oldatot adunk, majd 1 órán át az elegyet visszafolyató hűtő alkalmazásával forraljuk. A metanolos oldatot vákuumban 2000 ml-re 'besűrítjük, majd jeges vízhez adagoljuk. Mintegy 16 órás állás után a tömörödött csapadékot szűrjük, vízzel jól kimossuk, szárítjuk. A nyert 3-etiléndioxi-16-oxoHl7-aza-6a-androsztánt éteres eldörzsölés után ismét szűrjük, szárítjuk. Termelés: 60 g, (66%); Op.: 240—262 °C. Metanolból átkristályosítva az Op.: 268—269 °C. Elemanalízis: elméleti: C: 72,03%, H: 9,37%, N: 4,2% talált: C: 72,10%, H: 9,40%, N: 4,25% 4. példa: 17-aza-l 6-oxo-ösztra^l ,3,5(10)trién-3-metiléter előállítása 3300 ml metanol és 300 ml 17%-os nátriummetilát-oldat elegyében 10 g 16,17-szeko-ösztral,3,a(ll0)itrién-:3-metiléter^l6,l 17-idikarbonsavimidet szuszpendálurik. A szuszpenzióiba 1 órán át folyamatosan klórgázt vezetünk, ügyelve arra, hogy a hőmérséklet 20—25 °C között maradjon. A szuszpenzió átmenetileg kitisztul, majd erőteljesen megindul a nátriumklorid kiválása. A klórgáz bevezetése után a nátriumkloridot kiszűrjük, majd a tiszta oldatot 30 percen át forraljuk. A metanolos oldatot 200 ml-re bepároljuk, a maradékot vízzel hígítjuk, az oldatot kloroformmal extraháljuk. A kloroformos extraktumot nátriumszulfáttal szárítjuk, majd az oldószert lepároljuk. A maradékot éterrel eldörzsöljük. A kapott 17-aza-16-oxo-<ösztra-l,3,5i(lfl)trién-3Hmetiléter súlya 8 g, (88%); Op.: 180—190 °C. Metanolból átkristályosítva op.: 223—226 °C. Elemanalízis: elméleti: C: 75,75%, H: 8,12%, N: 4,91% talált: C: 75,85%, H: 8,20%, N: 4,96% 5. példa: S^-hidroxi-^lfi-oxo-l^-aza-Sa-androsztán előállítása a) 3:/?-h:idroxi-!l5,17HSzeko-il5-'karbamoil-5a-16--nor-androsztán-17-karbonsaiVTnetüésztert i(10 g) 150 ml metanolban oldunk, anajd mintegy 20 perc alatt az oldathoz szobahőmérsékleten erőteljes keverés közben 20 ml 20%-os metanolos bróm-oldatot és 128 ml 14%-os nátriummetilátoldatot 'csepegtetünk. Továhbi mintegy 20 perces kevertetés után a reakcióelegyet 30 percig visszafolyató hűtő alkalmazásával forraljuk. Ezután az oldatot 1/5-ére pároljuk be, majd a maradékot vízzel hígítjuk. A szuszpenzió pH értékét 5—7-re állítjuk. A kivált csapadékot szűrjük, vízzel mossuk, szárítjuk. A kapott 3j /?-hidroxi-16-oxo-l 7-azaJ5a-andirosztán súlya 6,5 g, (78%); Op.: 278—280 °C. Elemanalízis : elméleti: C: 74,18%, H: 10,03%, N: 4,81% talált: C: 74,05%, H: 10,10%, N: 4,90% b) 4 g 3/ ff-tetrahidropiraniloxi-íl6-oxo-17-aza-5a-androsztánt 100 ml aceton-metanol 8:2 arányú elegyében feloldunk. Az oldathoz 6 ml 15 %^os vizes sósavoldatot adunk. 15 perces forralás után a reakció elegyet szobahőmérsékletre hűtjük, vízzel hígítjuk, a kivált csapadékot szűrjük, vízzel mossuk, vákuumban súlyállandóságig szárítjuk. A kapott 3/^hidäroxi-l 6-oxo-l 7-aza-5«-androsztán súlya 2,9 g, (93,5%); Op.: 277—278 °C. Elemanalízis: 6. példa: 3-etiléndioxi-íl6-oxo-17-aza-5a-pregr>án 3,3 g 3-etiMndioxi-li6^oxo-il7->aza-5«t-androsztánt 118 ml tercierbutanolban oldunk, majd 44,5 ml 13,4%-os kálium-tere Jbutilát oldatot adunk az elegyhez, ezután mintegy 10 perc alatt 16,4 ml etiljodidot csepegtetünk hozzá, majd 1 órán át 80 °C-on melegítjük. A kivált káliumsót kiszűrjük, etanollal mossuk, a szűrletet vákuum-10 i5 20 25 30 35 40 45 50 55 69 elméleti: C: 74,18%, H: 10,03%, N: 4,81% talált: C: 74,51%, H: 9,02%, N: 4,91% 3
