160568. lajstromszámú szabadalom • Eljárás a nitrogénen kétszer helyettesített béta-aminoetil-benzhidrol származékok és sóik előállítására
5 160568 6 lezárjuk és a szokásos módom légköri nyomáson 40—50 C° között az elméleti hidrogén felvételéig hidrogénezzük. A hidrálás befejeztével a katalizátort kiszűrjük és a tiszta oldatot csökkentett nyomáson szárazra pároljuk. Kb. 2400 g kristályos primer amint nyerünk, melynek anyagtartalma 91%. Termelés az aminra számolva 95%-os. Dimetilezés: 2400 g fenti anyagot 1000 ml vizet és 1930 g 100%-os vagy ennek megfelelő mennyiségű hígabb (85%-os) hamgyasavat és 626 g paraformaldehidet elegyítünk. Az elegyet lassan kb. 30 perc alatt 50 C°-ra melegítjük és ezen a hőmérsékleten 1 órát kevertetjük. Ezután további 1—2 óra alatt 8,0 C°-ra melegítjük és e hőmérséklet elérése után az elegyet forráspontig hevítjük,, majd (110—115 CD ) 4 órát forraljuk. A forralás után az elegyet 50—60 C°-ra lehűtjük, 10 liter jegesvízre öntjük, és a keletkezett sárgás emulziót benzollal extraháljuk. Ekkor nyerjük vissza a hidrakrilsavnitril képződésnél visszamaradt, el nem reagált o-klórbenzofenomt. Az extrakció után visszamaradó vizes oldatot henzolmentesí'tjük, majd 10 C° alatti hőmérsékleten 40%-os. vizes nátriumhidroxid oldattal pH 8 értékre lúgosítjuk, A lúgosításra kiváló bázist szűrjük, vízzel semlegesre mossuk és szárítjuk. A kapott termék súlya 2185 g, -ami 91%-os termelésnek felel meg. Az anyag olvadáspontja 116—120 C° (irodalmi op. 120 C°). A fenti nyers terméket ötszörös térfogatú abszolút etilalkoholból átkristályosítva kb. 2000 g 118—120 C° olvadáspontú hófehér bázist kapuink, melynek anyagtartalma 98—.100%-os. Sóképzés: Az átkirístályoBítoitt és elporított (bázást azonos mennyiségű alkoholban szuszpendáljuk és 10 C° alatti hőmérsékleten sósavas alkohollal pH 3 értékre savanyítjuk. A savanyítás után a fenti hőmérsékleten a sósavas sót 16 liter izopropüéterrel kicsapjuk. Pár órai 0 C°-on való pihentetés után a sósavas sót kiszűrjük és megszárítjuk. 2000 g 187—190 C° olvadáspontú l-fenil-l~oklórfenil-3-dimetdlianTÍnopiropanoll^( 1 )-nhidrokloridot kapunk (termelés 90%), mely a gyógyszerkönyvi követelmény éknek megfelel. 2. példa. 270 ml benzol és 10,5 g laoetoniitriil elegyébe 9,7 g porított niátriumamidot adunk. Ezután ezt az elegyet az 1. példában leírt módon 30 g o-fluorbemzofenon 60 ml benzolos oldatával reagáltatjuk. A reakcióelegyet feldolgozva 31 g ,^-fenil-i^-o^uor-feml-hidraikrilsavnitrilt kapunk, 86%-os termeléssel. Olvadáspontja 83—85 C°. Hidrogénezés: 24 g fenti anyagot az 1. példában leírt módon hidrogénezve 23 g arnáint nyerünk, melynek 5 anyagtartalma 91%. Termelés az aminra számolva 85%. A bázis olvadáspontja 126—128 C°, a sósavas sóé 154—-156 C°. 10 Dimetilezés: 14,6 g fenti anyagot 7,0 ml víz és 13,8 g hangyasav és 4,5 g parafomialdehid elegyével az 1. példában áeírt 'módon dimetilezve 14,8 g 1-fenil-15 l-CHfluorfenil-3-dimietffllamino-p'ropanol^(l)-t kapunk. Olvadáspontja 117—120 C°. Termelés 92%. 3. példa, 20 A 2. példa szerint eljárva 18,2 g benzofenont használva az o-flucavbenzofenon helyett a hidrogénezés után 17,9 g l,l-diferiiíl-3-dimetilaminopiropianol-i(l)-t kapunk, melynek olvadáspontja 25 165—167 C°. Termelés 70,5%. 4. példa. 30 90 ral benzol és 3,50 ml acetonitril elegyébe 3,30 g porított nátriumarnidot adunk. 10,60 g p-imeitoxi-benzofenont feloldunk 30 ml benzolban. A két elegyet az 1. példa szerint reagáltatva és a reakcióelegyet 14 óra után feldolgozva 35 11,60 g /J-fenil-/J-jp-metoxi-<fenil-hidr,akrilsavnitrilt kapunk, A termék olvadáspontja 123— 127 C°, p-metoxi-benzofenon tartalma 3,1%. A termelés az elméletinek 91,5%-a. A nyersterméket éter^etilalkohól {9 :1) elegyében oldva és 40 petroléterrel kicsapva az olvadáspont 130,5— 131,5 C°. Az elemi analízis adatai: 45 Számított: N 5,53% Talált: N 5,41%, 5,53%. 5. példa. 50 100 ml cifelohexán és 3,50 ml acetonitril elegyébe 3,30 g porított nátriumamidot adunk, majd az 1. példa szerint 10,83 g o-klor-benzofenon 20 ml ciklohexánnal készült oldatával rea-55 gáltatjuk; Feldolgozás után 11,60 g /?-fenil-/?-okilár-fenil-Jhidrakrilsavnitriilt kapunk, mely az elméleti termelésnek 91,0%Ha. 6o Szabadalmi igénypontok: 1. Eljárás az (l) általános képlettel jellemzett nitrogén kétszer helyettesített /J-aminoetil-benzohidrol származékok és sóinak előállítására — 65 ah»! Rí rövidszénláncú aükilcsoportot, R2 hid-3
