160568. lajstromszámú szabadalom • Eljárás a nitrogénen kétszer helyettesített béta-aminoetil-benzhidrol származékok és sóik előállítására

MAGTAR NÉPKÖZTÁRS AS AG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS SZOLGALATI TALÁLMÁNY Bejelentés napja: 1969'. IV. 18. (Rí—365) Közzététel napja: 1971. XI. 25. Megjelent: 1973. VL 30. 160568 Nemzetközi osztályozás: C 07 c 91/16 Feltalálók: Kovatsits Máté oki. vegyész, Szén Tamás oki. vegyész, Dr. Szepesi Gábor gyógyszerész, Tóth Edit oki. vegyész, Budapest Tulajdonos: EGYT Gyógyszervegyészeti Gyár, Budapest, mint a Richter Gedeon Vegyészeti Gyár Rt., Budapest jogutóda Eljárás a nitrogénen kétszer helyettesített ^-aminoetil-benzhidrol származékok és sóik előállítására Az (I) általános képletű, nitrogénen kétszer helyettesített /^aaninoetil-benzhidrol szérmazékoik — ahol R| alkillcsoportot, R2 hidrogén-, vagy halogén atomot, illetőleg hidroxil-, niitro-, alkil-, amino-, rnetoxi csoportolt jelent — a gyógyításbain .mint köhögést csillapító anyagok (Detigonfi, Baltix^) jól beváltaik, A találmány tárgya új eljárás e vegyületek előállítására. E vegyületek előállítására az 1051281, 1 080 568, 1 083 277 sz. német szabadalmi leírások ismertetnek különféle eljárásokat. Az egyik eljárás (1 051 281 sz. NSzK szab.) szerint a (II) általános képlíetű helyettesített benzofenonofeat (ahol R-2 jelentése megegyezik a fentiekkel) alkalikus teoindenzálószeriek jelenlétében a (III) általános képletű aMlnlitrilekkel — a képletben alkdi jelentése metilcsoport — kondenzálják. Az így nyert (IV) általános képlet hidrakrilisavnitriléket nyomás alatt .hidrogénezik az (V) általános képletű primer aminná, amelyet azután isimért módon — pl. ihaingyasav-formaldehid jelenlétében — alfeileznek az (I) általános képlet tercier aminoklká. A többi módszerek szerint a megfelelően helyettesített aminoalfcil-benzofenonokból Grigmard^reakeióval, vagy ^-halogén-Jetilbenzhidroloikból közvetlenül aiminokkal, vagy pedig sósav kihasítás útján nyert vinil-származékotoból aminoíkkal nyerték az (I) általános képlettel jellemzett végíerméket. Az elsőiként említett eljárás annak ellenére, hogy iparilag a legjobban ki vételezhető, számos hátránnyal rendelkezik. Az idézett leírás szertat a helyettesített ben-5 zofenonokat erősen poláros, étertípusú oldószeszerekben nátriumamid jelenlétében kondenzálják oly módon, hogy a nátóumamid éteres szuszpenziójáiba adagolják a helyettesített benzofenon és alkilnitril keverékét. Ily módon a le-10 írás szerint kb. 50—70%-os nyeredékíkel kapjuk a ihidrakriilsavnitrált. Ezt magas — 50 att — nyomáson, 80—100 C° közötti hőmérsékleten. 60— —80%-os termeléssel Mdragéniezik a primer aminná, melyet ismert módon alakítanak át a 15 kívánt végtermékké. Az eljárással elérhető kitermelések közepesek, ibenzofenonból a végtermékre számolva 25—50%. Az 'alkalmazott technológia nehézkes (50 att nyomás) és veszélyes (éteres nátriumamid használata). 20 25 30 Kísérletekkel megállapítottuk, hogy ennek az eljárásinak a nyeredéke lényegesen niem is javítható. A leírás iszerint eljárva ugyanis mind a keton, mind a nitril képes reagálná a kondenzálószerrel. Ezáltal a reakció nem egyértelmű, a a hidrakrilsavnitril-terimelés csöikken és a kapott anyag erősen szennyezett lesz. A nitrilkópzésnek a leírásban megadott kiviteli 'módja .elősegíti továbbá a keletkezett hidrákrUsavnitril visszabomlását a helyettesített benzofenonná. A 160568