160550. lajstromszámú szabadalom • Eljárás (-) (cisz- 1,2-epoxipropil)-foszfonsav és sói előállítására

MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS Bejelentés napja: 19691 XII. 23. (ME—1160) Amerikai Egyesült Államok-foeli elsőbbsége: 1966. XII. 27. (787.580) Közzététel napja: 1971. XI. 25. Megjelent: 1973. VI. 30. 160550 Nemzetközi osztályozás: C 12 d 9/14; C 07 f 9/40, 9/44 Feltalálók: Demain Arnold Lester vegyész, Wallesley, Chemerda John Martin vegyész, Watchung, White Raymond Frederick vegyész, Englishtown, Amerikai Egyesüli Államok Tulajdonos: MERCK et Co., Inc., Rahway, N. J., Amerikai Egyesült Államok Eljárás (—)(cisz-l,2-epoxipropil)-foszfonsav és sói előállítására A találmány tárgya eljárás <(—Xcisz-4,2-epoxipropil)-foszfonsav előállítására (eisz-l,2-epoxjpropil)-foszfonsav sszármazékainak enantiomér keverékeiből. A találmány tárgya továbbá eljárás a (—)(cisznl,2^erx>xipropil)-foszforasav észtereinek és amidjainak sztereo-szelektív hidrofeisére. A (—Jícisz-l^-^poxipropilJ-fos^fonsav és sói értékes antibiotikumok, melyek hatásosak a különböző gram-pozitív és gram-negatív patogén baktériumok ellen. Ezek laa antibiotikumok előállíthatók az erre alkalmas iStreptomyees-törzsek megfelelő tápoldatban végzett fermentálásával, pl. a Streptomices fnadie NRiRL B—3351 aerób tenyésztésével. Ezzel az eljárással szemben azt találtuk, hogy ezek az antibiotikumok, valamint a sav észterei és aimidjai sziratézáasel is előállíthatók, pl. cisz-propenil-foszíontsavból és származékaiból. A szintetikus mddsaernek az a hátránya, hogy a kívánt terméket az enantiomér származékok keverékeiként, rendszerint racém formában kapjuk, ezért a tiszta termék előállítására a racém vegyületet szét kell választani. A .találmány oltalmi köre kiterjed a (cisz-1,2-epoxipropilHoszfonsav (—) izomérjének előállítására, melyet a l(!

4-) és (—)(cisz-il,2-epoxipropU)-foszfonsiav-észterek és -amidok antipódjainak keverékeiből kapunk. A találmány oltalmi köre kiterjed a (—)(oisz-l,2-epoxipropil)-foszfonsav és sói előállítására, sztereoizomér (cisz-1,2-epoxiprop£)-foszíonisav*észtere>k és -amidok sztereo-szelektív hidrolizisével. A találmány oltalmi körének további tárgyát az alábbi részle-8 tes leírás adja meg. A találmány sízerinit azt találtuk, hogy a (ciszl,2-epoxipropil)-fos23fonsa:vészter és -amid aratipódljai Bzelektíve hidrolizálihatók mikroorganizmus-ítörzsek hidirolizáló enzimjeivel a (—) (ciszl,2-epoxipropü)-cfoszfonsavat vagy sóit tartalmazó keverékek előállítására. A találmány szerint végzett eljárással az észtereket és amidokát hozzáadhatjuk a mikroorgainizmus-tenyészet tápoldatához, vagy a mikroorganizmus sejtjeivel az erre alkalmas puffertíözegben elkeverhetjük. ie 15 20 25 30 A találmány staerinti eljárás egyik előnyös változata az, hogy az I. általános: képletű észterek és amidok antipód ifeeverékeit, mely képletben X jelentése —OR vagy —NR1R2 és Y jelentése —NR1R2 vagy —OH, ahol R jelentése metil-, etil-, propil- vagy allil-«soport, továbbá Rí és Rá jelentése azonos, vagy különböző, nevezetesen metil- vagy etil-csoport, valamely mikroorganizmus enzimjeinek alkalmazásával a (—) (ciisz-l,2-epoxiipropil)-foszfonaav^ észtereket és -namidókat a (—)foszf onsav előáMítására-szelefctíve hidrolizáljuk, anélkül, hogy a 160550