160517. lajstromszámú szabadalom • Eljárás aromás éterek előállítására
17 oxi/-metanszulfonanilidet etanolos sósav és etilaoetát hozzáadásával a kristályos hidrokloriddá alakítjuk mely alkohöl-etilaeetál^éter elegyből történő átkristályosítás után 217—218 °C-on olvad. A fent ismertetett eljárással analóg módon o-/3H[4-i(o-metíoxi-fenif l)-l-piperazinil]-propDxV-anilinből 2'-/3-i[4-(o-metioxi-fe!nil)-l-piperazinil]-propoxi/-metánszulfo!nanilid-dihidnaklo:ridot állítunk elő. Op. 200—201 °C (etanol-etilacetát elegyből). 14. példa: 2,4 g racém o-/3-i[4-(o-aim:mo-fenil)-l-pipe'razinil]-2-hid:roxi-propoxi/-'anilint 20 ml 3 n eoetsavban oldunk és 1 g ecetsavanhidiriddel elegyítünk. A reakcióelegyet 12 órán át szobahőmérsékleten állni hagyjuk. Az oldószert vákuumban ledesztilláljuk. A maradékot etilacetátban, felvesszük. Az oldatot etanolos sósavval elegyítjük. A kiváló rac. 2'-/3-[4-í(o-acetamido-fenil)-l-pipeirazinil]-2-hidroxi^ppopoxii/naceitanilid etilaoetátos átkristályosítás után 78—80 °C^on olvad. A kiindulási anyagként felhasznált rac. o-/3--[4-(o-amino^fenil)-l-piperazinil]-2-hidroxi-p>ropoxi/-anilint a következőképpen állíthatjuk elő: 2 g 2-(2,3-epoxi-propoxi)^itro>benzolt és 2,1 g l-(o-nit;ro-fenií)-piperazint 20 rnl 95%-ois etanolban 1,5 órán át visszafolyató hűtő alkalmazása mellett forralunk. Az oldószert vákuumban ledesíztilláljuk, a maradékot etilaoetatban oldjuk és alkoholos sósavval kongóra megsavanyítjuk. A kapott rac. o-/3-[4^(o-nitrofenil)-l-Hpipera:zm!Íl]-2-jhidroxi-priopoxi/-nitrO)befnzol-hidroklorid metanoll-izopropanol elegyből történő átkristályosítás után 203—205 °C-on olvad. 1 g rac. o-/3-[4-(oi-nitro-fe:nil)-l-piperazii nil]-2-hidirioxi-propoxi/^mtrobenzolt 50 ml 05'%-os etanolban oldunk és 50 mg platinaoxid, jelenlétében szobahőmérsékleten és noirmálnyomáson hidrogénezünk. A hidrogénezést az elméleti hidrogénmennyiségfelvétele után abbahagyjuk. A katalizátort szűréssel eltávolítjuk, a szűr letet alkoholos sósavval gyengén, megsavanyítjuk és vákuumban szárazra pároljuk, A kapott rac. o-/3-[4-(o-amino-fenil)-l-piperazinü]-2-hidroxi-propoxi/^anilin-trihi droklorid metanol-etilacetát-elegyből történő átfcristályosítás után 300 °C felett olvad. A fent ismertetett ejárással analóg módon rac. o-/3-[4-j (oqmetoxi-fe:nil)-l -piper azinil]-2,-hidroxi-propoxi/-ani]i;n:ből rac. 2'-/3-[4-(o-imetoxi-feni,l)-l-pipeüazinilj^-ihidroxi-piio'poxi^acetianilid-hidrokloridot (op. 180—182 q C, etanol-etilaeetát elegyből) és 18 o-/3-[4-(icMme;toxi-fe;nil)-l-piperaizinil]-pnop-oxi/-anilinből 2'-/3-[4-(oHmetoxi-fenil)-l-piperazinil] -propoxi/-acetanilid-dihidroikloridot (op. 218—220 °C, etanol-etilaeetát elegyből) állítunk 5 elő. 15. példa: 10 4,35 g rac. 2'-/3-[4-(o-metoxi-fenil)-l-pipe;ra,zinil]-2-hid;roxipropoxi/^aoetanilidet 20 ml piridinbem szuszpendálunk és 2 g ecatsavanhidrid hozzáadása, után 10 percen át viaszafolyató hűtő alkalmazása mellett forralunk. A reakcióelegyet 15 szobahőmérsékleten 12 órán át állni hagyjuk majd vízbe öntjük. A nyers bázist kloroformos extraktumot vízzel mossuk, és vákuumban bepároljuk. A visszamaradó rac. 2'-/3-[4-^(oMmetoxi-feniil)-l-p!Ípe!razinil]-2-ai oeto i xi-proipoxi/-aiCet-20 anilid bázis hidrokloridja 201—202 °C-on. olvad. A fent ismertetett eljárással analóg módon rac. 4'-/3-'[4-(oHmetoxifenil)-,l-piperazinil] -2--ihidroxi-propoxi/^acetanilidből rac. 4'-/3-[4-(o-25 _nietoxi-fenil)-l-piperazinil]-2-iaoetoxi^propoxiäA^aoetanilid-hidroíklioridot (op. 175 0!C) állítunk elő. 30 16. példa: 0,5 g rac- o-/3-[4-(o-metoxi-fenil)-l-piperazinil]-2-hidroxi-propoxi/-anilint 5 ml jégiecetben oldunk majd 0,5 g eeetsavanhidriddel ele-35 gyítünk és 24 órán át szobahőmérsékleten állni hagyjuk. A reakcióelegyet vízbe öntjük majd 1 n nátriumhidroxid-oldattal gyengén meglúgosítjuk (pH = kb. 9). A bázist kloimforimmal kimerítően extraháljuk. A kloroformos eXtrak-40 tumot vízzel mossuk és vákuumban bepároljuk. A visszamaradó rac. 2'-/3^[4-(o-meitoxi-fenil)-l-piperazinil] -2-a,ceitoxi/-,a;ce|tain,ilidet a szokásos módon bidrokloriddá alakítjuk. Op. 201—202 °C (metanol-éter elegy ből). 17. példa: 38,8 g rac. o-/3-<[4-(o-Jmetoxi-fenil)-l-piper-50 azinil]-2-hidroxi-propoxi/-:n,itrobeinzolt és 36,0 g ( + ) O.O-dibenzoil-horkősavat 3500 ml forró metanolban oldunk. Az; oldatot lassan szobához mérsékletre hűtjük. A (+) o-/3j[4-i(ot-m!etioxi-fenil)-l-piperazinil]-2-hidroxi-piriopox^/HnÍ!tro-55 benzol-dibenzoilborkősavas só kristályosan kiválik. A (—) antipód sója oldatban marad és innen izolálható. A (+.) antipód sója 3200 ml metanolból történő átkristályosítás után 169 °C-on (a)20 D = +36,6° (c = 1, dimetilszulfoxidban). 60 A ( + ) antipód kapott sóját 200 ml 1 n nátriumhidroxid-oldat és 500 ml kloroform elegyéhez adjuk. Az elegyet rázzuk. A képződő sza^ 65 bad bázis ecetsavanhidrid-petroléter elegyből í)
