160517. lajstromszámú szabadalom • Eljárás aromás éterek előállítására
19 160517 20 történő átkristályosítás után 75—77 °C-on olvad; (a)20 436 = +14,4° (etanolban, c=l). 3,0 g ( + ) o-/3-[4-(o-rnetoxi-fenil)-l--piperazä!nil]-2-hidroxi-propoxi/-:nitrobenzolt 100 m etanolban oldunk és platinaoxid jelenlétében hidrálunk. A hidrogénezést az elméleti hidrogén-mennyiség felvétele után abbahagyjuk. A katalizátort szűréssel eltávolítjuk. Az oldószert vákuumban ledesztilláljuk. A visszamaradó ( + ) o-/3J.[4-(o-meto>xi-f©nil)-l^pipera;zinil]-2-hidiroxi-propoxi/^aniliint (a triihidroklorid 263 °C-om bomlás közben olvad; •(<*)20436=+31,8°, vízben c = 1) 20 ml 3 n ecetsavban oldjuk és 1 g eoeitsavanhidriddel elegyítjük. A reakcióelegyet szobahőmérsékleten 12 órán át állni hagyjuk, majd az oldószert vákuumban ledeszitilMljuk. A maradékot etilacetátban oldjuk és etanolos sósavval elegyítjük. A kiváló (+) 2'-/3-[4-(o-metoxi-fenil)-l-piperazinil]-2-Jhidiroxi-piriopoxi/-acetanilid etilaoetátos átkristályosítás után 179 ^C-on olvad; (a:)20 4 36 = +41,1° (e=l, vízben). A (—) antipódot a fent ismertetett eljárással analóg módon rac. o-/3-[4-(-o-met)oxi-fenil)-l-piperazinil]-2-hidroxi-piropoixi/-sniitrobenzolnaki (—) 0,0-diibenzoilborkősawal történő kezelésével állíthatjuk elő. 18. példa: Alábbi összetételő tablettákat készítünk: (+) 2'-/3-[4-(o-m-etoxi-fenil)-l-piper-azinil] -2-hidröxi-propoxi/--aoetanüid-hidroklorid 10 mg Tejcukor 63 mg Kukoricakeményítő 74 mg Talkum 2,7 mg Magnóziumszte-arát 0,3 mg összsúly: 150,0 rng A hatóanyagot a tejcukorral és a kukorica. keményítővel összekeverjük és etanol segítségével granuláljuk. A granulátumot szárítjuk, talkumrnal összekeverjük és ma-gnéziurnsztearáttal tablettákká préseljük. Az egyes tabletták súlya 150 mg. Az egyes tabletták hatóanyagtartalma 10 mg. 19. példa: 200 mg lítiumalumíniumhidridnek 4 ml vízmentes t-etrahidrofuránnal készített oldatához 200 mg o»[3-(2,6-diox-o-4-fenil-l-piperazmil)-propoxil-nitrobenzol és 4 ml vízmentes tetrahid-rofurán oldatát adjuk. A reakcióelegyet 4 órán át visszafolyató hűtő alkalmazása mellett forraljuk, majd hidegen 4 ml éterrel és 0,25 ml vízzel elegyítjük és szűrjük. A szűrletet éterrel kimerítően extraháljuk. Az éteres fázist vákuumban bepároljuk. A visszamaradó o-[3-(4--fenil-l-piperazinil)-p-ropoxi]-nitinöbenzolt nem izoláljuk, hanem -etanolban felvesszük és platinaoxid jelenlétében normál nyomáson és szobahőmérsékleten hidrogénnel redukáljuk. A bepárláskor kristályosan íkiv-áló o-[3-(4nfenil-l-piperazi-nil)-pro-poxi]-amlin 245 °C-on olvad. 5 A kiindulási anyagként felhasznált o-[3-(2,6--dioxo-4-fenil-l-piperazinil)-prö'poxi]-nitirobenzolit pl. a) o-(3-arnino-propoxi)-nitroberizol ós b) andliíndieeetsavanhidrid reakciójával állíthatjuk elő. 10 A fenti két vegyület új anyag, melyek pl. a következőképpen állíthatók, elő: a) , o~(3-amii!no-propoxi)-nitriobenzol 15 200 ml etanol és 16 g 50%-os vizes nátriumhidroxid-oldat elegyéhez 28 g o-nitro-fenolt adunk, majd az elegyet lassan 303 gl,3-dibróm-propánnal elegyítjük. A reakcióelegyet 13 órán 20 át visszafolyató hűtő alkalmazása mellett forraljuk. A képződő o-(3-bróm-propoxi)-nitrobenzolt vízgőzzel ledesztilláljuk és a desztillátumból kloroformmal extraháljuk. Az extraktumot nátriumszulfát felett szárítjuk és vákuumban 25 Ibepároljuk. A visszamaradó olajos o-(34)róm-propoxi)-nitrabenzol nagy vákuumban történő rektifikálás után 120 °C-on/0.i04 Hgmm forr. 13 g o-{3-bróm-propoxi)^nitrobenzolt és 9,3 g ftálimidkáliumot visszatfolyató hűtő alkalmazása mellett 12 órán át forralunk. A képződő o-[3-(ftálimido)-propoxi]-nitroíbenzolt (8 g) 100 ml etanolhoz adjuk, 6,5 g hidrazinhidráttal elegyítjük, 1,5 órán át visszafolyató hűtő alkalmazása mellett forraljuk, majd 100 ml 3 n sósav hozzáadása után további 30 percen át forraljuk. A reakcióelegyet bepároljuk. A maradékot vízben felvesszük. A kapott oldatot meglúgosítjuk és kloroformmal kimerítően extraháljuk. A kloroformos extraktumot káilumkarlbonát felett " szárítjuk és vákuumban bepároljiuk. A visszamaradó o-(!3-a;minonpropoxi)-nitroibenzolt kovasavgélen történő adszorpcióval (eluálószer etilénklorid-éter elegy) tisztítjuk. A vegyület etanol-etilacetát elegyből történő átkristályosítás 45 után 1-61—163 °C-on olvad. b) Anilindieceitsavanhidrid 42 g klóreoetsav, 115 g nátriumkarbonát, 150 50 ml víz és 45 g N-fenil-glicin elegyét 12 órán át 100 °C-on melegítjük. A reakcióelegyhez hidegen savas kémhatásig tömény sósavat adunk, majd a kiváló anilindiecetsavat elkülönítjük. O-p. 154 °C (bomlás). 40 g anilmdiecetsav és 60 g ecetsavanhidrid elegyét -gőzfürdőn hevítjük. Az átlátszó oldatból hidegen kiváló- anilindiecetsavanhidrid acetonos átkristályosítás után 148—150 °C-on olvad. Az o-j(3-amino^propoxi)nnitrob-enzol és anilindiecetsavanhidrid o-{3-i(2,<6-dioxo-4-<fenil-l-piperazinil)-propoxi]-nitrobenzol képződéséhez vezető reakcióját a következőképpen végezhetjük el: 1,2 g o-(3-amino-propoxi)-nitroíbenzol, 1 g 65 anilindiecetsav-anlhidrid és 10 ml piridin ele-1S
