160517. lajstromszámú szabadalom • Eljárás aromás éterek előállítására
160517 15 16 kloroformos fázist elválasztjuk, káliumkaribonát felett szárítjuk és bepároljuk. A visszamaradó benzolt .alkoholos sósav hozzáadásával hidrokloriddá alakítjuk, mely etanol-etilacetát elegyből történő átkristályosítás után 90—91 °C-on olvad. 1,6 g fenti -vegyületet 20 ml metilénkloridban . szuszpendálunk és 1,4 g tionilkloriddal elegyítünk. A reakeióelegyet 30 percen át visszafolyató hűtő alkalmazása mellett forraljuk. A képződő átlátszó oldatot vákuumban szárazra pároljuk. A visszamaradó o-/34bisz-í(2-klóretil)-amino]-propoxi/-nitrobenzol metanol-éter elegyből történő átkristályosítás után 133—135 °C-on olvad. 10. példa: 1,7 g rac. 4'-i(3-amino^2-hidroxi-propoxi)^bu-. tiranilidet, 1,25 g bisz-N,: NH(2-lbrómetil)-o-a,nizidint, 0,56 g káliumhidroxidot, 50 ml n-butanolt és 3 csepp vizet 20 órán át visszafolyató hűtő alkalmazása mellett forralunk. Az oldószert vákuumban ledesztilláljuk. A maradékot kloroformban felvesszük. A kloroformos extraktumot vízzel mossuk és bepároljuk. A visszamaradó rac. 4'-/'3-H[4-:(p^metoxi-^fenil)rl-piperazinil]-2--hidroxi-npropoxi/-butiranilidet kovasavgélen történő adszorpcióval (eluálószer: metanol) tisztítjuk. Op. 152 °C. A kiindulási anyagként felhasznált rac. 41 -(3--amino^2-!hidroxi-propoxi)-butiranilidet pl. a következőképpen állíthatjuk elő: lí2,0 g 4'-(2,3-epoxi-propoxi)-íbutiranilidet keverés közben 1 óra alatt 260 ml kb. 10%-os metanolos amimónia oldatba viszünk be. A reakeióelegyet 24 órán át szobahőmérsékleten állni hagyjuk, majd további 10 ml vizes ammóniaoldat hozzáadása után 12 órán át kb. -f-15 °C-on állni hagyjuk. Az elegyet szűrjük. A szűrletet vákuumban bepároljuk. A visszamaradó rac. 4'^(S-amino-S^hidroxi-propoxiJ-Jbutirariilid etilacetátos átkristályosítás után 138—«140 °C-on olvad. 11. példa: 0,2 g rac. 4'-/3-![!2-(oJanizidino-etil)-amino]-2--hidroxi-propoxi/^butiranilidet és 0,1 g 1,2-dibrámetánt 12 órán át gőzfürdőn hevítünk. A reakeióelegyet lehűlés után éterrel extraháljuk. Az extraktumot szűrjük és vákuumban bepároljuk. A (maradékot nátriumihidroxid-oldatban és kloroformban felvesszük. A kloroformos fázist bepároljuk, A visszamaradó rac. 4'-/3-[4-(o-metoxi-fe:nil)-l-piperazinil]-2-hidroxi~propoxi/-butiranilidet kovasavgélen történő adszorpcióval (eluálószer: etilacetát) tisztítjuk. A kapott bázist a szokásos mádon a hidrokloriddá alakíthatjuk. Op. 215 °C (etanolból). A kiindulási anyagként felhasznált rac. 4'-/3-_[2-;(o-anizidinoetil)-amino]^2-hidroxi-propoxi/-butiranilidet pl. a következőképpen állíthatjuk elő: 12,0 g 4'-(2,3-epoxi-propoxi),-butiranilidet 50 ml metanollal, 50 ml etiléniminnel és nyomnyi káliumhidroxiddal elegyítünk. A reakeióelegyet 12 órán át szobahőmérsékleten állni hagyjuk. 5 A feles mennyiségű etilénimint és az oldószert vákuumban ledesztilláljuk. A visszamaradó rac. 4'-[i3-l (l-aziridiml)-2-íhidroxi-propoxi]-butiranilid etilaoetátból történő kétszeri átkristályosítás után 108—110 °C-on olvad. 10 5,6 g rac. 4'-'[3-!(l-aziridinil)-2-hidroxi-propoxi]-butiranilidet és 2,5 g o-anizidint 25 ml metanolban oldunk és 5,6 ml maleinsav 10 ml metanollal képezett oldatával elegyítünk. A reakeióelegyet szobahőmérsékleten 72 órán át állni 15 hagyjuk. Az oldószert vákuumban ledesztilláljuk. A bázist feles mennyiségű 1 n nátriumhidroxid-oldat hozzáadásával felszabadítjuk és kloroformmal extraháljuk. A kloroformos extraktumot bepároljuk. A «visszamaradó rac. 4'-20 /3-[2 ^(o-anizidino-etil)-amino] -24údoxi-propoxi/-butiranilidet kovasavgélen (eluálószer: metanol) történő adszorpcióval tisztítjuk. A vegyület etilacetátos átkristályosítás után 103—104 °C-on olvad. 25 12. példa: 4,06 g rac. 2'43-(4-fenil-l-,piperazinil)-2-hidráO oxi-propoxi]-aeetanilid-hidrokloridot 20 ml kb. 20%-os sósavval elegyítünk és 2 órán át visszafolyató hűtő alkalmazása mellett forralunk. A kapott oldatot vákuumban szárazra pároljuk. ' A visszamaradó rac. o-[3-{4-4enil-l-piperazinil)-35 -24iidroxi-propoxi]-anilin-dihidroklorid etanol/ /éter elegyből történő átkristályosítás után 290 °C-on olvad (bomlás). A fent ismertett eljárással analóg módon 40 rac. 2'-/3-[4^(o-met.oxi^f.enil)^piperazinil]-2--hidroxi-propoxi/-a!oetanilidHhidrokloridból rac. o-/3-[4-(o-'metoxi-l fenil)-l-piperazinil]-2-hidroxi-propoxi/-anilin-trihidrokl.oridot (op. 260—262 °C bomlás, metanol^etilacetát-éter elegyből); 45 rac. 2'-/3-it4^(o-m:etoxiJfenil)-il-'PÍperazinil]-2--[hidroxi-propoxi/-NHmetil-aioetanilidből rac. o-/3-[4-i(o-metoxi-fenil)^l-piperazinil|-2-hidroxi -propoxi/-metilanilint >(op. 198 °C metanolból) állítunk elő. 50 13. példa: 4,1 g rac. o-/3^[4-(o-met!0xí-feml)-l-piper-55 azinil]-2-hid:roxi-p:no:poxi,/-anilin;t 10 ml vízmentes benzolban és 5 ml vízmentes piridinben felveszünk ós jéghűtés valamint keverés közben 1,5 g metánszulfonsavklorid 5 ml vízmentes benzollal képezett oldatát csepegtetjük hozzá. óz. A reafccióelegyeft 12 órán át szobahőmérsékleten állni hagyjuk. A szilárd masszává dermedő, reakcióelegyhez előbb 20 ml kloroformot majd vizet adunk. A szerves fázist elválasztjuk és bepároljuk, A visszamaradó olajos rac. 2'-/3-[4-65 -(o-metoxi-fenil)-l-piperazinil]-2-hidroxi-p:rop-8
