160517. lajstromszámú szabadalom • Eljárás aromás éterek előállítására

160517 13 A visszamaradó 4'-/3-[4-(o-metoxi-fenil)-l-piperaziniil]-propil-tio/-acetanilidet - etilacetátban felvesszük és alkoholos sósavval kongóra megsawanyítjuk. A kristályosan kiváló hidroklorid metanolos átkristályosítás után 234—236 °C-on 5 olvad. A kiindulási anyagként felhasznált 4'-(3--bróim-propiltio)-aeetanilidet a következőképpen állíthatjuk elő: 16,7 g 4-aeetamidotiofenolt, 60 ml etanolt, 8 g io 50%-os vizes nátriumihidroxid-oldatot és 156 g 1,3-dibrómpropánt visszafolyató hűtő alkalmazása mellett 3 órán át forralunk. A feles menynyiségű 1,3-dibrómpropánt vízgőzdesztillációval eltávolítjuk. Az elváló olajat kloroformban fel- 15 vesszük. A szerves fázist 1 n nátriumhidroxidoldattal kétszer, majd vízzel semlegesre mossuk. Az oldószer ledesztillálása után visszamaradó olajos 4'-i(3-bróm-propiltio)-iaoetanilidet semleges alumíniumoxiddal (1. aktivitási fok) töltött osz- 20 lopon kromatografáljuk (eluálószer: benzol). A vegyület híg etanolból történő átkristályosítás után 85 °C-on olvad. 14 8. példa: 6. példa: 25 0,73 g rac. 4'-[3-(lHpiperazinil)-,2-hidroxi-propoxi]-acetanilid-hidrokloridot, 0,34 g káliumhidroxidot és 0,32 g o-klór-nitrolbenzolt 20 ml n-butanolban 12 órán át visszafolyató hűtő alkalmazása mellett forralunk. Az oldószert vákuumban ledesztilláljuk. A maradékot kloroformban felvesszük. Az oldatot vízzel mossuk és szárazra pároljuk. A visszamaradó rac. 4'-/3--[4-(o^nit!ro-fenil)Hl-piperazinil]-i2-hidroxi-propoxi/-aoetanilidet kavasavgélen történő adszorpcióval (eluálószer: metanol) tisztítjuk. A hidroklorid 243 °C-om o>vad. 0,45 g fenti vegyületet 200 ml 95%-os etanolban enyhe melegítés közben oldunk és 50 mg platinaoxid jelenlétében hidrálunk. A hidrálást elméleti mennyiségű hidrogén felvétele után abba hagyjuk. A katalizátort szűréssel eltávolítjuk. A szűrletet etanolos sósavval kongóra megsavanyítjiuk, és vákuumban szárazra pároljuk. A visszamaradó rac, 4'-/3-[4-i(o-aminofenil)-l-piperazinil]-2-hidroxi^propoxi/-aoetanilid-ihidroklorid etanol-etilacetát elegyből történő átkristályosítás után 232—234 °C-om olvad. 2,2 g 4%(2,3-epoxi-propiltio)-a!ceta:mlidet és 1,9 g l-(o-metoxifenil)-piperaz:Lnt 20 ml etanolban 1 órán át visszafolyató hűtő alkalmazása mellett forralunk. Az oldószer ledesztillálása után visszamaradó olajos rac. 4'-/3-[4-(o-metoxi-fenil)-l-piperazinil]^2^hidroxi-propiltiöv'-acetanilidet etilacetátban oldjuk és az oldatot alkoholos sosawal megsavanyítjuk. A kapott hidroklorid metanol-etilacetát elegyből történő átkristályosítás után 2ill—12(1.2 °C-on olvad. A kiindulási anyagként felhasznált 4'-(2,3-epoxi-propiltio)^acetanilidet a következőképpen állíthatjuk elő: 33,4 g p-acetarnidotioifenolt 8,8 g nátriumhidroxid vizes oldatába viszünk be. Az oldatot keverés közben 27,>6 g epiklónhidrinnel elegyítjük. Az exoterm reakciót hűtéssel szabályozzuk. A reakcióelegyet 12 ónán át szobahőmérsékleten keverjük. A kiváló beige-színű nyers 4'-(2,3-epoxipropiltio)-acetanilidet vízzel mossuk. A vegyület etilacetát-cikldhexán elegyből történő átkristályosítás után 82 °C-on olvad. 7. példa: 120 mg nátrium 30 ml vízmentes metanollal képezett oldatához 0,75 g p-acetamido^fenolt adunk. Az elegyhez 1,4 g l-klór-,24iidroxi-3-[4--!(o-metoxi-!fenil)-il-piperazinil]-propánt adunk és 20 órán át visszafolyató hűtő alkalmazása mellett forraljuk. A kiváló nátriumkloridot szűrjük és a szűrletet szárazra pároljuk. A visszamaradó rac. 4'-/3^[4-(o-metoxinfenil)-l-piperaziml]-2-hidroxi^propoxi/-acetanilidet alkoholos sósavval kongóra megsavanyítva hidrokloriddá alakítjuk, mely metanolos átkristályosítás után 228—230 °C-on olvad. 9. példa: 30 1,0 g o-/3-[foisz-(í2-klóretil)-amino]-propoxi/-nitrobanzolt és 0,3 g o-anizidint 20 ml n-butanolban 8 órán át visszaifolyató hűtő alkalmazása mellett forralunk. A reakcióelegyhez 150 mg káliumkarlbonátot adunk, további 24 órán át 35 visszafolyató hűtő alkalmazása mellett forraljuk, majd vízzel extraháljuk. A vizes extraktumot etilaoetáttal mossuk, meglúgosítjiuk és kloroformmal extraháljuk. A kloroformos extraktumot szárazra pároljuk. A visszamaradó o-/3-[4-40 -i(o-metoxi-ifenil)-l-piperazinil]-propoxi/-nitrobenzolt szokásos módon hidrokloriddá alakíthatjuk. A hidroklorid metanol-éter elegyből történő átkristályosítás után 195—106 °C-on olvad. 0,8 g fenti vegyületet 100 ml 9'5%^os etanol-45 ban oldunk és 50 mg platinadioxid jelenlétében szobahőmérsékleten hidrálunk. A hidrálást elméleti mennyiségű hidrogén felvétele után abba hagyjuk. A katalizátort szűrjük. A szűrletet etanolos sósavval kongóra megsavanyítjuk 50 és vákuumban szárazra pároljuk. A visszamaradó o-/3-[4-i(o-metoxi-<fenil)-Jl-piperazinil]-propoxi/-anilin-dihidroklQrid metanol-etilacetát 55 elegyből történő átkristályosítás után 253 olvad. °i.r<_ A kiindulási anyagként felihasznált o-/3-[bisz-(2Hklóretil)-amiíno]-Hpropoxi/-nitrobenzolt pl. a következőképpen állíthatjuk elő: 28 g o-(3^brómpropoxi)-nitrobenzolt, 10,0 g 60 dietanolamint, 25 g káliumkarbonátot, néhány káliumjodid kristályt, 250 ml izopropanolt 'és 30 ml vizet 24 órán át visszafolyató hűtő alkalmazása mellett forralunk. Az oldószert vákuumban ledesztilláljuk. A maradékot 50 ml 65 kloroformban és 50 ml vízben felvesszük. A 7