160517. lajstromszámú szabadalom • Eljárás aromás éterek előállítására
160517 11 12 3'-<(2,3-epoxi-propoxi)-acetanilidből és l-(o-metoxi-feml)-piperazinból rac. 3'-/3-[4-(o-metoxi-fenil)-;l-piperazinil]-2-hidroxi-propoxi/-.acetanilid-dihidrokloridot (op. 205—207 °C, metanol-etilacetát elegyből); 4, -;(2,3-epoxi-propoxi)-acetainilidből és l-.(o-metoxi-fenil)-piperazinból rac. 4'-/3-[4-(o-metcxwfenil)-l-piperazinil]-2Hhidroxi-propoxi/-aeetanilid-ihidrokloridot (op. 233 °C metanolból; 2'-(2,3-epoxi-propoxi)-acetanilidből és l-(o^ -hidroxi-tfeml)-piperazinból higroszkópikus rac. 2"-/3-f4-:(o-hidroxÍHfenil)-l-piperazinil]-2-hidroxi-propoxi/-aoetanilid-hidrokloridot (etilacetátlból); i2'-j(2,3-epoxi^prop'Oxi)-acetanilidből és l-(2,4--dimetoxi-íenil)-piperazin)ból rac. 2'-/3-[4-(2,4-dimetoxifenil)-l-piperazinil]^2^hidroxi-propoxi/-.acetanilid-dihidrokloridot (op. 223—225 °C, (metanolból); 3'-(i2,3-epoxi-propoxi)npropionanilidből és l-(o-metoxi^fenil)-piperazinból rac. 3'-/3-[4-(o-met-Gxi^feml)-l-piperaziml]-2-ihidroxi-propoxi/-propionanilid-dihidrokloridot (op. 205—206 °C, etanolból) állítunk elő. A kiindulási anyagként felihasznált 3'-(2,3-epoxi-prapoxi)-<propiona,nilidet a fent ismertetett eljárással analóg módon állíthatjuk elő. A vegyület etilacetát és magas forráspontú petroléter elegyéből történő átkristályosítás után 67— 69 °C-o;n olvad. 4'-(2,3-epoxi-propoxi)4>u:tiranilidlből és l-(o~ -metoxi-ifenil)-piperaziniból rac. 4'-/3-{4-(o-metoxi-fenil)Hl-piperazinil]-2-hidroxi-propoxi/^butiraiülid-dihidrokloridot (op. 215 °C, etanolból); 4'-!(:2,3J epoxÍHpropoxi)Hbutiralddhidből és l-(p-metoxi-fenil^piperaziniból rac. 4'-/344-(p-metoxi-fenil)-l-piperazinil]^2^hidroxi-propoxi/-butiranilidet (op. 152—«154 °C, metanolból állítunk elő. A kiindulási anyagként felhasznált 4'-(2,3-epoxi-propoxi)-t>utiranilidet a fent ismertetett eljárással analóg módon állíthatjuk elő. A vegyület etilacetát és magas forráspontú petroléter elegyből történő átkristályosítás után 103—103 °C-on olvad. 2. példa: 5,4 g 4'-(3-J bróm-propoxi)-acetanilidet, 4g 1--(o-metoxi-ifenil)-piperazint, 1,4 g káliumkarbcnátot és néhány káliumjodid kristályt 30 ml etanolban 24 órán át visszafolyató hűtő alkalmazása mellett forralunk. A reákcióelegyet forrón szűrjük, majd vákuumban bepároljuk. A visszamaradó 4'/3-[4^(o-metoxi-ifenil)-l-piperazinil]-propoxi/-.acetamlidet etanolos sósavval kongóra megsavanyítjuk. A képződő hidroklorid metanol-etilaoetát elegyből történő átkristályosítás után 259—12)61 °C-on olvad (bomlás). A fent ismertett eljárással analóg módon 2'-(S-bróm-propoxiJ-acetanilidből és l-(o-metoxi-fenil)-piperazinból 2'-/3-[4-j(o-metoxi-fenil)-l-piperazinil]-propoxi/-acel ta.nilid-dihidrokloridot (op. 218—220 °C) állítunk elő. 25 40 45 50 55 3. példa: 1.1 g 2'-{!2,í3-epoxi-ipropoxi)-N-.met.il-iacetanilidet és 9,6 g l-(o-metoxi-ie!nil)-piper.azint 100 ml 5 etanolban 1 órán át visszatfolyató hűtő alkalmazása mellett forralunk. Az oldószert vákuumban ledesztilláljuk. A visszamaradó olajos rac. 2'-/3--[4i(o-<m.etoxi-tfenil)-l -npiperazinil] -24iidroxi-propoxi/-N-metil-acetanilidet étilacetátban old-IQ juk, az oldatot alkoholos sósavval kongóra megsavanyítjuk és a hidrokloridot éter hozzáadásával kicsapjuk. A nyersterméket tisztítás céljából a bázissá alakítjuk vissza, majd a fent ismertetett módon ismét hidrokloridot képezünk. j5 A dihidroklorid etanol-etilacetát elegyből történő átkristályosítás után kb. 170 °C-on olvad (nem éles). A kiindulási anyagként felhasznált olajos 2--(2,3-epoxi-ipropoxi)-iN-nietil-.acetanilidet az, 1. 2Q példában ismertetett eljárással analóg módon állíthatjuk elő; n23 D = 1,523. 4. példa: 1,3 g 4'-i(3-klór-2-lhidroxi-propoxi)-acetanilidhez és 0,9 g l-(o^metoxi-fenil)-piperazinhoz 0,5 g nátriumhidrogénkarbonátot és néhány nátriumjodid kristályt adunk, majd 10 ml dimetil. formamid és 20 ml tetrahidroifurán elegyóbe visszük be. A reákcióelegyet 24 órán át visszafolyató hűtő alkalmazása mellett forraljuk, lehűlés után vízibe öntjük és etilacetáttal extraháljuk. Az oldószer ledesztillálása után visszamaradó rac. 4'-/3-[4-(o-metoxi-tfenil)-l^piperaziml]-,2-hidroxi^propoxi/^acetanilidet étilacetátban oldjuk és az oldatot alkoholos sósavval kongóra megsavanyítjuk. A hidroklorid metánok» átkristályosítás után 232'—233 °C-on olvad. A kiindulási anyagként felhasznált 4'-(3-klór-2Hhidroxi-propoxi)-acetanilidet a következőképpen állíthatjuk elő: 4,1 g 4'-(l2,3-epoxi-iprapoxi)-aeetanilidet és 4,6 g piridinhidrokloridot 20 ml metanolban 1 órán át visszafolyató hűtő alkalmazása mellett forralunk. Az oldószer ledesztillálása után kapott maradékot n-ibutanolban oldjuk. Az oldatot vízzel többször extraháljuk. A szerves fázist elválasztjuk és bepároljuk. A visszamaradó olajos 4'-(3-klór^2^hidroxi~propoxi)-acetamlidet etilacetiát-ciklohexán elegyben oldjuk és kristályosítjuk. A vegyület etilacetát-cikloihexán elegyből történő átkristályosítás után 106—108 °C-on olvad. 5. példa: 2,9 g 4'-i(3-bróm-propiltio)-iacetanilidet és 1,9 g l-(o-metoxi^fenil)npiperazint 20 ml etanolban 60 adunk, majd 0,7 g káliumkarbonát és néhány káliumjodid kristály hozzáadása után 24 órán át visszafolyató hűtő alkalmazása mellett forraljuk. A reákcióelegyet forrón szűrjük, majd 65 vákuumban bepároljuk. €
